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News

Manel Esteller Credit Sonia Troncoso

El Dr. Manel Esteller recibe el premio Admirables en investigación biomédica

El director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, el Dr. Manel Esteller, ha sido galardonado con el premio Admirables a la trayectoria científica en investigación biomédica. Diario Médico y Correo Farmacéutico otorgan este premio al Dr. Esteller en reconocimiento por sus investigaciones en epigenética y sus alteraciones en enfermedades humanas, especialmente en el cáncer.

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Graupera premis FERO

La Dra. Graupera recibe el V Proyecto FERO-ghd para investigar la metástasis en huesos del cáncer de mama

La fundación FERO, fundada por el Dr. Josep Baselga en 2001 y dedicada a impulsar la investigación contra el cáncer, acaba de entregar el V Proyecto FERO-ghd a la Dra. Mariona Graupera, del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, para desarrollar un proyecto destinado a comprender el papel que juegan las células endoteliales en la metástasis del cáncer de mama, especialmente en el hueso.

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Manel Esteller & Vanessa Ortiz

Descubiertas debilidades epigenéticas en el cáncer de hígado capaces de mejorar su tratamiento

Científicos del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, liderados por el Dr. Manel Esteller, han descubierto una alteración epigenética clave para anticipar el transcurso clínico del cáncer de hígado. Se trata de la desactivación del gen NSUN7, a su vez un editor epigenético del ARN. Los tumores que presentan esta alteración acostumbran a tener un mal pronóstico clínico, aunque la investigación indica que serían más vulnerables frente a los inhibidores del Bromodominio, una familia de fármacos anticáncer.

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Manel Esteller i Salvador Macip

El investigador Salvador Macip se une al Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras

El investigador Salvador Macip, experto en el estudio del cáncer y la senescencia, se une al Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras para dirigir el grupo de “Mecanismos del Cáncer y el Envejecimiento”. El Dr. Macip colaborará con los especialistas en epigenética y senescencia del Instituto Josep Carreras y mantendrá sus afiliaciones actuales como profesor, investigador y director de los Estudios de Ciencias de la Salud en la Universitat Oberta de Catalunya y la Universidad de Leicester (Reino Unido).

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Genescà i Solé

Los estudios genómicos ganan peso en el diagnóstico de nueva generación en cáncer hematológico

Los investigadores Eulàlia Genescà y Francesc Solé, del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, han organizado la tercera edición del curso “NEXT, Diagnóstico de Nueva Generación en Leucemia” junto con la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH). El curso, que cuenta con el aval del Programa Español de Tratamientos en Hematología (PETHEMA) de la SEHH, ha puesto de manifiesto que el diagnóstico que se hace de la leucemia, y del cáncer hematológico en general, “está al mismo nivel en España que en los países con reconocida trayectoria”, según destacan ambos expertos.

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Visita Pedro Sánchez

El presidente del Gobierno, Pedro Sánchez, visita el Instituto Josep Carreras y reconoce su labor en la lucha contra el cáncer

El presidente Sánchez ha visitado este jueves 4 de mayo el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, donde ha podido conocer de primera mano la labor de investigación que se lleva a cabo para avanzar en la lucha contra enfermedades como la leucemia y el cáncer. El jefe del Ejecutivo ha estado acompañado por Josep Carreras, presidente del Patronato del Instituto y de la Fundación Josep Carreras, y Miquel Iceta, ministro de Cultura y Deporte.

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Javier Briones

Se inicia el ensayo clínico con el CAR-T contra el linfoma desarrollado por el Dr. Briones, miembro del Instituto Josep Carreras

Se empieza a tratar a los primeros pacientes con un medicamento CAR-T contra linfomas B en el marco de un estudio fase I. Con este nuevo medicamento de terapia avanzada se ofrece una propuesta terapéutica, única en España, para pacientes con algunos tipos de cáncer linfático que no han respondido bien a los tratamientos convencionales. El CAR-T 19 SP es el segundo medicamento de este tipo producido y desarrollado íntegramente en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau - IIB-Sant Pau, que ya cuenta actualmente con dos CAR-T académicos de producción propia. El proyecto de investigación está liderado por el Dr. Javier Briones, jefe del Grupo de Investigación de Inmunoterapia Celular y Terapia Génica del IIB-Sant Pau, miembro del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y jefe de la Unidad de Hematología Clínica del Servicio de Hematología del Hospital de Sant Pau.

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Ainara Meler Premi Immunologia

La investigadora Ainara Meler recibe el premio a la mejor publicación científica en inmunología

El pasado 27 de abril, en el marco del Día Internacional de la Inmunología (29 de abril), la Sociedad Catalana de Inmunología libró sus tradicionales premios en reconocimiento a los y las investigadoras que han hecho contribuciones relevantes en el campo de la inmunología. Este año se ha entregado el premio a la mejor publicación científica en la categoría de investigador novel a Ainara Meler, investigadora del grupo de Desarrollo y enfermedades linfocíticas del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras.

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Grup Genética del Cáncer Sanchez-Cespedes

Descubren por qué algunos tumores de pulmón evitan la inmunoterapia y cómo predecirlo con antelación

La activación oncogénica de MYC, un gen crítico en la progresión del cáncer, tiene el potencial de identificar pacientes con cáncer de pulmón que pueden responder mal a la inmunoterapia (ICB). Esta es la principal conclusión de un estudio publicado recientemente por un equipo de investigadores dirigido por la Dra. Montse Sanchez-Cespedes, líder del grupo de Genética del Cáncer del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras. Sus hallazgos resaltan un factor importante que contribuye a una respuesta deficiente al tratamiento y sugieren un nuevo enfoque para seleccionar con mucha anticipación los pacientes en función de si se beneficiarán de ICB o bien requerirán tratamientos alternativos.

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Visita Conseller Balcells Abril 2023

El conseller de Salud, Manel Balcells, visita el Instituto Josep Carreras

El Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras ha recibido este jueves 13 de abril la visita del conseller de Salud del Gobierno de Cataluña, el Hble. Sr. Manel Balcells. El conseller Balcells ha podido conocer de cerca el trabajo del Instituto y se ha reunido con la dirección del centro, encabezada por el Dr. Manel Esteller.

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Ortiz-Barahona V, Soler M, Davalos V, García-Prieto CA, Janin M, Setien F, Fernández-Rebollo I, Bech-Serra JJ, De La Torre C, Guil S, Villanueva A, Zhang PH, Yang L, Guarnacci M, Schumann U, Preiss T, Balaseviciute U, Montal R, Llovet JM, Esteller M

Epigenetic inactivation of the 5-methylcytosine RNA methyltransferase NSUN7 is associated with clinical outcome and therapeutic vulnerability in liver cancer.

Molecular Cancer 12 May 2023, 22 (1) 83. Epub 12 May 2023
Background: RNA modifications are important regulators of transcript activity and an increasingly emerging body of data suggests that the epitranscriptome and its associated enzymes are altered in human tumors. Methods: Combining data mining and conventional experimental procedures, NSUN7 methylation and expression status was assessed in liver cancer cell lines and primary tumors. Loss-of-function and transfection-mediated recovery experiments coupled with RNA bisulfite sequencing and proteomics determined the activity of NSUN7 in downstream targets and drug sensitivity. Results: In this study, the initial screening for genetic and epigenetic defects of 5-methylcytosine RNA methyltransferases in transformed cell lines, identified that the NOL1/NOP2/Sun domain family member 7 (NSUN7) undergoes promoter CpG island hypermethylation-associated with transcriptional silencing in a cancer-specific manner. NSUN7 epigenetic inactivation was common in liver malignant cells and we coupled bisulfite conversion of cellular RNA with next-generation sequencing (bsRNA-seq) to find the RNA targets of this poorly characterized putative RNA methyltransferase. Using knock-out and restoration-of-function models, we observed that the mRNA of the coiled-coil domain containing 9B (CCDC9B) gene required NSUN7-mediated methylation for transcript stability. Most importantly, proteomic analyses determined that CCDC9B loss impaired protein levels of its partner, the MYC-regulator Influenza Virus NS1A Binding Protein (IVNS1ABP), creating sensitivity to bromodomain inhibitors in liver cancer cells exhibiting NSUN7 epigenetic silencing. The DNA methylation-associated loss of NSUN7 was also observed in primary liver tumors where it was associated with poor overall survival. Interestingly, NSUN7 unmethylated status was enriched in the immune active subclass of liver tumors. Conclusion: The 5-methylcytosine RNA methyltransferase NSUN7 undergoes epigenetic inactivation in liver cancer that prevents correct mRNA methylation. Furthermore, NSUN7 DNA methylation-associated silencing is associated with clinical outcome and distinct therapeutic vulnerability.
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Mohty M, Malard F, Alaskar AS, Aljurf M, Arat M, Bader P, Baron F, Bazarbachi A, Blaise D, Brissot E, Ciceri F, Corbacioglu S, Dalle JH, Dignan F, Huynh A, Kenyon M, Nagler A, Pagliuca A, Perić Z, Richardson PG, Ruggeri A, Ruutu T, Yakoub-Agha I, Duarte RF, Carreras E

Diagnosis and severity criteria for sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease in adult patients: a refined classification from the European society for blood and marrow transplantation (EBMT).

Bone Marrow Transplantation 24 Abr 2023, . Epub 24 Abr 2023
Sinusoidal obstruction syndrome, also known as veno-occlusive disease (SOS/VOD), is a potentially life-threatening complication that can develop after hematopoietic cell transplantation (HCT). A new definition for diagnosis, and a severity grading system for SOS/VOD in adult patients, was reported a few years ago on behalf of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). The aim of this work is to update knowledge regarding diagnosis and severity assessment of SOS/VOD in adult patients, and also its pathophysiology and treatment. In particular, we now propose to refine the previous classification and distinguish probable, clinical and proven SOS/VOD at diagnosis. We also provide an accurate definition of multiorgan dysfunction (MOD) for SOS/VOD severity grading based on Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score.
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Auñón C, Sanvisens A, Turon E, Vidal-Vila A, Puigdemont M, Osca-Gelis G, Eraso A, Marcos-Gragera R

Time trends and survival of marginal zone lymphoma over 25 years in Girona, Spain (1994-2018).

Cancer Medicine 19 Abr 2023, . Epub 19 Abr 2023
Objective: To analyze the incidence, incidence trends, and survival of marginal zone lymphomas (MZLs) in Girona and to describe these indicators based on the location in the case of extranodal MZLs. Methods: Population-based study of MZL collected in the Girona Cancer Registry, 1994-2018. Sociodemographic data, tumor location, and stage were obtained from clinical records. Crude (CR) and age-adjusted (ASRE ) incidence rates expressed per 100,000 person-years (p-y) were calculated. Joinpoint regression models were used for the trend analysis according to the MZL group. Five-year observed and net survival were analyzed. Results: A total of 472 MZLs were included, 44 (9.3%) were nodal, 288 (61.0%) extranodal, 122 (25.9%) splenic, and the rest (n = 18) MZL, NOS. The CR for the MZL was 2.89 × 100,000 p-y (95% CI: 2.63-3.15), the ASRE was 3.26 × 100,000 p-y (95% CI: 2.97-3.57), and the annual percentage change (APC) was 1.6 (95% CI: 0.5-2.7). The ASRE for nodal MZL was 0.30 × 100,000 p-y (95% CI: 0.22-0.41) and showed an APC of 2.9% (95% CI: -16.4-26.6). For extranodal MZL, the ASRE was 1.98 × 100,000 p-y (95% CI: 1.76-2.23) and the APC was -0.4 (95% CI: -2.0-1.2). The most frequent locations of this type of MZL were the gastric (35.4%), skin (13.2%), and respiratory system (11.8%). The ASRE of the splenic MZL was 0.85 (95% CI: 0.71-1.02) with an APC of 12.8 (95% CI: 2.5-24.0). The 5-year net survival of MZL was 82.1% (95% CI: 76.3-86.5). Conclusions: This study reveals differences in the incidence and trend of the incidence of MZL according to the subgroup, showing a significant increase in the overall MZL mainly due to splenic MZL type.
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Janin M, Esteller M

Global Shift in Alternative Splicing and Therapeutic Susceptibilities in Leukemia Driven by METTL3 Overexpression

Blood Cancer Discovery 17 Abr 2023, OF1-OF4. Epub 17 Abr 2023
Mutations in splicing factors are commonly observed in chronic lymphocytic leukemia (CLL); however, other mechanisms can also contribute to the dysregulation of alternative splicing. One example is the overexpression of the m6A RNA methyltransferase METTL3, that by depositing the epitranscriptomic mark in spliceosome transcripts leads to aberrant splicing, but at the same time creates vulnerability to METTL3 inhibitors. See related article by Wu et al., (8) .
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Meyer C, Larghero P, Almeida Lopes B, Burmeister T, Gröger D, Sutton R, Venn NC, Cazzaniga G, Corral Abascal L, Tsaur G, Fechina L, Emerenciano M, Pombo-de-Oliveira MS, Lund-Aho T, Lundán T, Montonen M, Juvonen V, Zuna J, Trka J, Ballerini P, Lapillonne H, Van der Velden VHJ, Sonneveld E, Delabesse E, de Matos RRC, Silva MLM, Bomken S, Katsibardi K, Keernik M, Grardel N, Mason J, Price R, Kim J, Eckert C, Lo Nigro L, Bueno C, Menendez P, Zur Stadt U, Gameiro P, Sedék L, Szczepański T, Bidet A, Marcu V, Shichrur K, Izraeli S, Madsen HO, Schäfer BW, Kubetzko S, Kim R, Clappier E, Trautmann H, Brüggemann M, Archer P, Hancock J, Alten J, Möricke A, Stanulla M, Lentes J, Bergmann AK, Strehl S, Köhrer S, Nebral K, Dworzak MN, Haas OA, Arfeuille C, Caye-Eude A, Cavé H, Marschalek R

The KMT2A recombinome of acute leukemias in 2023.

Leukemia 5 Abr 2023, . Epub 5 Abr 2023
Chromosomal rearrangements of the human KMT2A/MLL gene are associated with de novo as well as therapy-induced infant, pediatric, and adult acute leukemias. Here, we present the data obtained from 3401 acute leukemia patients that have been analyzed between 2003 and 2022. Genomic breakpoints within the KMT2A gene and the involved translocation partner genes (TPGs) and KMT2A-partial tandem duplications (PTDs) were determined. Including the published data from the literature, a total of 107 in-frame KMT2A gene fusions have been identified so far. Further 16 rearrangements were out-of-frame fusions, 18 patients had no partner gene fused to 5'-KMT2A, two patients had a 5'-KMT2A deletion, and one ETV6::RUNX1 patient had an KMT2A insertion at the breakpoint. The seven most frequent TPGs and PTDs account for more than 90% of all recombinations of the KMT2A, 37 occur recurrently and 63 were identified so far only once. This study provides a comprehensive analysis of the KMT2A recombinome in acute leukemia patients. Besides the scientific gain of information, genomic breakpoint sequences of these patients were used to monitor minimal residual disease (MRD). Thus, this work may be directly translated from the bench to the bedside of patients and meet the clinical needs to improve patient survival.
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