El congreso científico anual de síndrome de Rett, organizado por la International Rett Syndrome Foundation y celebrado recientemente en Boston (EEUU), ha sido el escenario de la presentación de los últimos resultados del fármaco QTX153 sobre modelos preclínicos de síndrome de Rett. En la presentación, la Dra. Sònia Guil, líder del laboratorio de Cromatina y ARN Regulador del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, con sede en Badalona, ha mostrado cómo la administración de QTX153 en ratones que simulan la enfermedad consigue revertir una parte importante de los síntomas asociados a Rett, mostrando una muy baja toxicidad.

QTX153 es una pequeña molécula sintetizada por la compañía Quimatryx, con sede en Donostia, y codesarrollada por la Fundación Kærtor, pionera en el descubrimiento temprano de fármacos y con sede en Santiago de Compostela. Esta molécula es un potente inhibidor de la proteína HDAC6, un importante regulador de la actividad neuronal que se encuentra sobre activado en el síndrome de Rett como consecuencia de la mutación del gen MECP2, causante de la enfermedad. El síndrome de Rett es una enfermedad rara que afecta al desarrollo neuronal y se manifiesta sobre todo en niñas durante la infancia, entre el primer y el segundo año de vida. Implica una regresión severa de las capacidades motrices e intelectuales de las afectadas, que no habían mostrado ninguna anomalía anteriormente, suponiendo un impacto devastador para las familias. Hasta el momento, no existe ningún tratamiento aprobado que sea efectivo contra esta enfermedad genética.

Los ensayos preclínicos del fármaco QTX153 se han llevado a cabo en el Instituto Josep Carreras bajo la supervisión de la Dra. Guil. Para ello, han usado tanto células neurales humanas con mutaciones en el gen MECP2, introducidas mediante técnicas de edición genética, como modelos animales de la enfermedad. En todos los casos, la administración de QTX153 mostró una recuperación muy importante, aunque no absoluta, de los efectos asociados al síndrome de Rett, como la organización y función interna de las neuronas, el control motor y el comportamiento de los animales.

Aunque inhibidores de la proteína HDAC6 ya habían sido probados con anterioridad, hasta el momento ninguno había llegado a fases avanzadas de desarrollo en el tratamiento del Síndrome de Rett, debido principalmente a su dificultad de llegar al cerebro. Sin embargo, QTX153 es un compuesto que atraviesa eficientemente la barrera hematoencefálica tras una administración oral. Ha demostrado su seguridad, incluso en dosis elevadas, sin mostrar efectos adversos en los modelos animales.

En conjunto, los excelentes resultados preclínicos de QTX153 lo sitúan en la casilla de salida para su desarrollo clínico en los próximos años. El siguiente paso será la validación regulatoria previa a ensayo clínico, algo en lo que las estructuras de innovación de los colaboradores estratégicos, Quimatryx, Fundación Kærtor e Instituto Josep Carreras, ya están trabajando. Gracias a la unión de los diversos talentos, el compromiso y el trabajo conjunto de los centros implicados, estamos un paso más cerca de tener las primeras herramientas eficaces contra el síndrome de Rett.