Population studies and clinical trials
Investiguem tractaments d’immunoteràpia cel·lular per a pacients amb trastorns sanguinis malignes avançats, que acostumen a tenir una esperança de vida molt curta. Per tractar aquests pacients, desenvolupem teràpies amb CAR-T i CAR-NK basades en l’addició de receptors quimèrics d’antigen (CAR) a cèl·lules del sistema immunitari, com ara limfòcits T i cèl·lules NK, respectivament. Els CAR ajuden a reconèixer i ataquen les cèl·lules tumorals de manera exclusiva, específica i eficaç, i, d’aquesta manera, prevenen la resposta autoimmunitària i redueixen els efectes secundaris sobre les cèl·lules sanes.
La línia de recerca prèvia del nostre grup se centrava en els mecanismes de citotoxicitat de les cèl·lules CB-NK quan entren en contacte amb cèl·lules tumorals de mieloma múltiple (MM), amb la finalitat de destruir-les. Vam descobrir que eren capaços de regular els mecanismes citotòxics o d’atac depenent de les característiques de cada cèl·lula tumoral. Posteriorment, vam començar a desenvolupar cèl·lules CAR-T contra l’antigen de maduració de limfòcits B (BCMA) per tractar pacients amb MM i vam aconseguir bons resultats. Actualment, estem millorant els tractaments d’immunoteràpia cel·lular combinant cèl·lules CAR-T amb cèl·lules CB-NK. A més, estem estudiant com i per què algunes cèl·lules tumorals desenvolupen resistència a aquestes teràpies, amb l’objectiu de suprimir aquesta capacitat de resistència.
Estem investigant què succeeix a escala molecular entre les cèl·lules CAR-T i les cèl·lules CB-NK durant tot el procés de reconeixement, contacte i atac a les cèl·lules tumorals amb la finalitat d’identificar quines proteïnes i estratègies de defensa utilitzen les cèl·lules CAR-T, CB-NK i altres cèl·lules del sistema immunitari. A més, estem analitzant què passa dins de l’entorn de les cèl·lules quan es troben amb cèl·lules tumorals. Aquests coneixements ens ajudaran a desenvolupar estratègies més adequades per millorar l’eficàcia d’aquestes teràpies. Amb la nostra recerca, pretenem arribar al millor escenari possible: curar els pacients i garantir que no experimentin recidives.
Si aconseguim potenciar l’eficàcia de la teràpia amb CAR-T i la seva permanència en els pacients per protegir-los de les recidives, aquest gran avanç es podria aplicar a pacients amb tipus de càncer diferents del MM. Per tant, amb la nostra recerca esperem respondre a les preguntes següents: 1. Com es desenvolupen els mecanismes de resistència de les cèl·lules tumorals contra les cèl·lules immunitàries? 2. Com es poden evitar aquests mecanismes de resistència de les cèl·lules tumorals contra les cèl·lules immunitàries? 3. Com es pot augmentar la persistència i l’eficàcia del tractament amb cèl·lules CAR-T?