Spotlight

News

Manel Esteller Credit Sonia Troncoso

El Dr. Manel Esteller rep el premi Admirables en recerca biomèdica

El director de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, el Dr. Manel Esteller, ha estat guardonat amb el premi Admirables a la trajectòria científica en recerca biomèdica. Diario Médico i Correo Farmacéutico atorguen aquest premi al Dr. Esteller en reconeixement per les seves recerques en epigenètica i les seves alteracions en malalties humanes, especialment en el càncer.

Llegir més
Graupera premis FERO

La Dra. Graupera rep el V Projecte FERO-ghd per investigar la metàstasi a l’os del càncer de mama

La fundació FERO, fundada pel Dr. Josep Baselga el 2001 i dedicada a impulsar la recerca contra el càncer, acaba de lliurar el V Projecte FERO-ghd a la Dra. Mariona Graupera de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras per tal de desenvolupar un projecte destinat a comprendre el paper que juguen les cèl·lules endotelials en la metàstasi del càncer de mama, especialment a l’os.

Llegir més
Manel Esteller & Vanessa Ortiz

Descobertes febleses epigenètiques en el càncer de fetge capaces de millorar el seu tractament

Científics de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, liderats pel Dr. Manel Esteller, han descobert una alteració epigenètica clau per anticipar el transcurs clínic del càncer de fetge. Es tracta de la desactivació del gen NSUN7, un editor epigenètic de l'ARN. Els tumors que presenten aquesta alteració acostumen a tenir un mal pronòstic clínic, encara que la recerca indica que serien més vulnerables enfront dels inhibidors del Bromodomini, una família de fàrmacs anticàncer.

Llegir més
Manel Esteller i Salvador Macip

L’investigador Salvador Macip s’uneix a l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras

L’investigador Salvador Macip, expert en l’estudi del càncer i la senescència, s’uneix a l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras per dirigir el grup de “Mecanismes del Càncer i l’Envelliment”. El Dr. Macip col·laborarà amb els especialistes en epigenètica i senescència de l’Institut Josep Carreras, i mantindrà les seves afiliacions actuals a la Universitat Oberta de Catalunya i la Universitat de Leicester (Regne Unit).

Llegir més
Genescà i Solé

Els estudis genòmics guanyen pes en el diagnòstic de nova generació en càncer hematològic

Els investigadors Eulàlia Genescà i Francesc Solé, de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, han organitzat la tercera edició del curs “NEXT, Diagnòstic de Nova Generació en Leucèmia” juntament amb la Societat Espanyola d'Hematologia i Hemoteràpia (SEHH). El curs, que compta amb l'aval del Programa Espanyol de Tractaments en Hematologia (PETHEMA) de la SEHH, ha posat de manifest que el diagnòstic que es fa de la leucèmia, i del càncer hematològic en general, “està al mateix nivell a Espanya que amb països amb una trajectòria reconeguda”, segons destaquen tots dos experts.

Llegir més
Visita Pedro Sánchez

El president del Govern, Pedro Sánchez, visita l'Institut Josep Carreras i reconeix la seva labor en la lluita contra el càncer

El president Sánchez ha visitat aquest dijous 4 de maig l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, on ha pogut conèixer de primera mà la labor de recerca que es duu a terme per avançar en la lluita contra malalties com la leucèmia i el càncer. El cap de l'Executiu ha estat acompanyat per Josep Carreras, president del Patronat de l'Institut i de la Fundació Josep Carreras, i Miquel Iceta, ministre de Cultura i Esport.

Llegir més
Javier Briones

S'inicia l'assaig clínic amb el CAR-T contra el limfoma desenvolupat pel Dr. Briones, membre de l'Institut Josep Carreras

Es comença a tractar als primers pacients amb un medicament CAR-T contra limfomes B en el marc d'un estudi fase I. Amb aquest nou medicament de teràpia avançada s'ofereix una proposta terapèutica, única a Espanya, per a pacients amb alguns tipus de càncer limfàtic que no han respost bé als tractaments convencionals. El CAR-T 19 SP és el segon medicament d'aquest tipus produït i desenvolupat íntegrament en l'Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau - IIB-Sant Pau, que ja compta actualment amb dos CAR-T acadèmics de producció pròpia. El projecte de recerca està liderat pel Dr. Javier Briones, cap del Grup de Recerca d'Immunoteràpia Cel·lular i Teràpia Gènica del IIB-Sant Pau, membre de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras i cap de la Unitat d'Hematologia Clínica del Servei d'Hematologia de l'Hospital de Sant Pau.

Llegir més
Ainara Meler Premi Immunologia

La investigadora Ainara Meler rep el premi a la millor publicació científica en immunologia

El passat 27 d’abril, en el marc del Dia Internacional de la Immunologia (29 d’abril), la Societat Catalana d’Immunologia va lliurar els seus tradicionals premis en reconeixement dels i les investigadores que han fet contribucions rellevants en el camp de la immunologia. Enguany, el premi a la millor publicació científica en la categoria d’investigador novell ha sigut lliurat a l’Ainara Meler, investigadora del grup de Desenvolupament i Malalties Limfocítiques de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras.

Llegir més
Grup Genética del Cáncer Sanchez-Cespedes

Descobreixen per què alguns tumors de pulmó eviten la immunoteràpia i com predir-ho amb antelació

L'activació oncogènica de MYC, un gen crític en la progressió del càncer, té el potencial d'identificar pacients amb càncer de pulmó que poden respondre malament a la immunoteràpia (ICB). Aquesta és la conclusió principal d'un estudi publicat recentment per un equip d'investigadors dirigit per la Dra. Montse Sanchez-Cespedes, responsable del grup de Genètica del Càncer de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras. La troballa ressalta un dels factors que contribueixen a una resposta deficient al tractament i suggereix una nova forma de seleccionar els pacients en funció de si es beneficiaran d'ICB o bé requeriran tractaments alternatius, amb molta anticipació.

Llegir més
Visita Conseller Balcells Abril 2023

El conseller de Salut, Manel Balcells, visita l’Institut Josep Carreras

L’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras ha rebut aquest dijous 13 d’abril la visita del conseller de Salut del Govern de Catalunya, l’Hble. Sr. Manel Balcells. El conseller Balcells ha pogut conèixer de prop la feina de l’Institut i s’ha reunit amb la direcció del centre, encapçalada pel Dr. Manel Esteller.

Llegir més

Últimes publicacions

Ortiz-Barahona V, Soler M, Davalos V, García-Prieto CA, Janin M, Setien F, Fernández-Rebollo I, Bech-Serra JJ, De La Torre C, Guil S, Villanueva A, Zhang PH, Yang L, Guarnacci M, Schumann U, Preiss T, Balaseviciute U, Montal R, Llovet JM, Esteller M

Epigenetic inactivation of the 5-methylcytosine RNA methyltransferase NSUN7 is associated with clinical outcome and therapeutic vulnerability in liver cancer.

Molecular Cancer 12 Mai 2023, 22 (1) 83. Epub 12 Mai 2023
Background: RNA modifications are important regulators of transcript activity and an increasingly emerging body of data suggests that the epitranscriptome and its associated enzymes are altered in human tumors. Methods: Combining data mining and conventional experimental procedures, NSUN7 methylation and expression status was assessed in liver cancer cell lines and primary tumors. Loss-of-function and transfection-mediated recovery experiments coupled with RNA bisulfite sequencing and proteomics determined the activity of NSUN7 in downstream targets and drug sensitivity. Results: In this study, the initial screening for genetic and epigenetic defects of 5-methylcytosine RNA methyltransferases in transformed cell lines, identified that the NOL1/NOP2/Sun domain family member 7 (NSUN7) undergoes promoter CpG island hypermethylation-associated with transcriptional silencing in a cancer-specific manner. NSUN7 epigenetic inactivation was common in liver malignant cells and we coupled bisulfite conversion of cellular RNA with next-generation sequencing (bsRNA-seq) to find the RNA targets of this poorly characterized putative RNA methyltransferase. Using knock-out and restoration-of-function models, we observed that the mRNA of the coiled-coil domain containing 9B (CCDC9B) gene required NSUN7-mediated methylation for transcript stability. Most importantly, proteomic analyses determined that CCDC9B loss impaired protein levels of its partner, the MYC-regulator Influenza Virus NS1A Binding Protein (IVNS1ABP), creating sensitivity to bromodomain inhibitors in liver cancer cells exhibiting NSUN7 epigenetic silencing. The DNA methylation-associated loss of NSUN7 was also observed in primary liver tumors where it was associated with poor overall survival. Interestingly, NSUN7 unmethylated status was enriched in the immune active subclass of liver tumors. Conclusion: The 5-methylcytosine RNA methyltransferase NSUN7 undergoes epigenetic inactivation in liver cancer that prevents correct mRNA methylation. Furthermore, NSUN7 DNA methylation-associated silencing is associated with clinical outcome and distinct therapeutic vulnerability.
Més informació
Mohty M, Malard F, Alaskar AS, Aljurf M, Arat M, Bader P, Baron F, Bazarbachi A, Blaise D, Brissot E, Ciceri F, Corbacioglu S, Dalle JH, Dignan F, Huynh A, Kenyon M, Nagler A, Pagliuca A, Perić Z, Richardson PG, Ruggeri A, Ruutu T, Yakoub-Agha I, Duarte RF, Carreras E

Diagnosis and severity criteria for sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease in adult patients: a refined classification from the European society for blood and marrow transplantation (EBMT).

Bone Marrow Transplantation 24 Abr 2023, . Epub 24 Abr 2023
Sinusoidal obstruction syndrome, also known as veno-occlusive disease (SOS/VOD), is a potentially life-threatening complication that can develop after hematopoietic cell transplantation (HCT). A new definition for diagnosis, and a severity grading system for SOS/VOD in adult patients, was reported a few years ago on behalf of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). The aim of this work is to update knowledge regarding diagnosis and severity assessment of SOS/VOD in adult patients, and also its pathophysiology and treatment. In particular, we now propose to refine the previous classification and distinguish probable, clinical and proven SOS/VOD at diagnosis. We also provide an accurate definition of multiorgan dysfunction (MOD) for SOS/VOD severity grading based on Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score.
Més informació
Auñón C, Sanvisens A, Turon E, Vidal-Vila A, Puigdemont M, Osca-Gelis G, Eraso A, Marcos-Gragera R

Time trends and survival of marginal zone lymphoma over 25 years in Girona, Spain (1994-2018).

Cancer Medicine 19 Abr 2023, . Epub 19 Abr 2023
Objective: To analyze the incidence, incidence trends, and survival of marginal zone lymphomas (MZLs) in Girona and to describe these indicators based on the location in the case of extranodal MZLs. Methods: Population-based study of MZL collected in the Girona Cancer Registry, 1994-2018. Sociodemographic data, tumor location, and stage were obtained from clinical records. Crude (CR) and age-adjusted (ASRE ) incidence rates expressed per 100,000 person-years (p-y) were calculated. Joinpoint regression models were used for the trend analysis according to the MZL group. Five-year observed and net survival were analyzed. Results: A total of 472 MZLs were included, 44 (9.3%) were nodal, 288 (61.0%) extranodal, 122 (25.9%) splenic, and the rest (n = 18) MZL, NOS. The CR for the MZL was 2.89 × 100,000 p-y (95% CI: 2.63-3.15), the ASRE was 3.26 × 100,000 p-y (95% CI: 2.97-3.57), and the annual percentage change (APC) was 1.6 (95% CI: 0.5-2.7). The ASRE for nodal MZL was 0.30 × 100,000 p-y (95% CI: 0.22-0.41) and showed an APC of 2.9% (95% CI: -16.4-26.6). For extranodal MZL, the ASRE was 1.98 × 100,000 p-y (95% CI: 1.76-2.23) and the APC was -0.4 (95% CI: -2.0-1.2). The most frequent locations of this type of MZL were the gastric (35.4%), skin (13.2%), and respiratory system (11.8%). The ASRE of the splenic MZL was 0.85 (95% CI: 0.71-1.02) with an APC of 12.8 (95% CI: 2.5-24.0). The 5-year net survival of MZL was 82.1% (95% CI: 76.3-86.5). Conclusions: This study reveals differences in the incidence and trend of the incidence of MZL according to the subgroup, showing a significant increase in the overall MZL mainly due to splenic MZL type.
Més informació
Janin M, Esteller M

Global Shift in Alternative Splicing and Therapeutic Susceptibilities in Leukemia Driven by METTL3 Overexpression

Blood Cancer Discovery 17 Abr 2023, OF1-OF4. Epub 17 Abr 2023
Mutations in splicing factors are commonly observed in chronic lymphocytic leukemia (CLL); however, other mechanisms can also contribute to the dysregulation of alternative splicing. One example is the overexpression of the m6A RNA methyltransferase METTL3, that by depositing the epitranscriptomic mark in spliceosome transcripts leads to aberrant splicing, but at the same time creates vulnerability to METTL3 inhibitors. See related article by Wu et al., (8) .
Més informació
Meyer C, Larghero P, Almeida Lopes B, Burmeister T, Gröger D, Sutton R, Venn NC, Cazzaniga G, Corral Abascal L, Tsaur G, Fechina L, Emerenciano M, Pombo-de-Oliveira MS, Lund-Aho T, Lundán T, Montonen M, Juvonen V, Zuna J, Trka J, Ballerini P, Lapillonne H, Van der Velden VHJ, Sonneveld E, Delabesse E, de Matos RRC, Silva MLM, Bomken S, Katsibardi K, Keernik M, Grardel N, Mason J, Price R, Kim J, Eckert C, Lo Nigro L, Bueno C, Menendez P, Zur Stadt U, Gameiro P, Sedék L, Szczepański T, Bidet A, Marcu V, Shichrur K, Izraeli S, Madsen HO, Schäfer BW, Kubetzko S, Kim R, Clappier E, Trautmann H, Brüggemann M, Archer P, Hancock J, Alten J, Möricke A, Stanulla M, Lentes J, Bergmann AK, Strehl S, Köhrer S, Nebral K, Dworzak MN, Haas OA, Arfeuille C, Caye-Eude A, Cavé H, Marschalek R

The KMT2A recombinome of acute leukemias in 2023.

Leukemia 5 Abr 2023, . Epub 5 Abr 2023
Chromosomal rearrangements of the human KMT2A/MLL gene are associated with de novo as well as therapy-induced infant, pediatric, and adult acute leukemias. Here, we present the data obtained from 3401 acute leukemia patients that have been analyzed between 2003 and 2022. Genomic breakpoints within the KMT2A gene and the involved translocation partner genes (TPGs) and KMT2A-partial tandem duplications (PTDs) were determined. Including the published data from the literature, a total of 107 in-frame KMT2A gene fusions have been identified so far. Further 16 rearrangements were out-of-frame fusions, 18 patients had no partner gene fused to 5'-KMT2A, two patients had a 5'-KMT2A deletion, and one ETV6::RUNX1 patient had an KMT2A insertion at the breakpoint. The seven most frequent TPGs and PTDs account for more than 90% of all recombinations of the KMT2A, 37 occur recurrently and 63 were identified so far only once. This study provides a comprehensive analysis of the KMT2A recombinome in acute leukemia patients. Besides the scientific gain of information, genomic breakpoint sequences of these patients were used to monitor minimal residual disease (MRD). Thus, this work may be directly translated from the bench to the bedside of patients and meet the clinical needs to improve patient survival.
Més informació

Agenda