El linfoma plasmablástico (LPB) se caracteriza por una rápida progresión y un pronóstico desfavorable, con opciones terapéuticas limitadas y a menudo ineficaces. A través de un análisis molecular exhaustivo de muestras tumorales, el equipo liderado por los doctores Tomás Navarro y Míriam Verdú identificó que la proteína E2F3, un regulador clave del ciclo celular, y la survivina, un inhibidor de la apoptosis, están significativamente sobreexpresadas en las células del LPB, favoreciendo así una proliferación descontrolada y resistencia a la muerte celular.

El trabajo ha sido publicado en Blood Advances, revista oficial de la Sociedad Americana de Hematología, y representa uno de los estudios moleculares más completos realizados hasta la fecha sobre el LPB, una enfermedad particularmente difícil de diagnosticar debido a su similitud con otros tipos de linfomas y trastornos de células plasmáticas. El equipo del Dr. Navarro empleó técnicas avanzadas de secuenciación genética y perfil molecular para analizar muestras tumorales de más de 50 pacientes.

El equipo demostró que restaurar los niveles de una molécula supresora tumoral llamada miR-150-5p en las células del LPB interfiere con los efectos de E2F3 y la survivina, lo que conduce a una reducción drástica en la actividad de ambas proteínas. Esto, a su vez, desencadena la muerte celular y detiene la progresión tumoral. Estos efectos fueron confirmados en cultivos celulares y tendrán que validarse en modelos in vivo en el futuro.

Lo más relevante es que el estudio evaluó el uso de dos fármacos experimentales: HLM006474, que inhibe las proteínas de la familia E2F, y S12, que bloquea la survivina. La combinación de estos dos agentes generó potentes efectos antitumorales en modelos preclínicos de LPB, reduciendo la proliferación celular y el crecimiento tumoral.

Las implicaciones de este hallazgo son significativas. Aunque el LPB es una enfermedad poco frecuente, su naturaleza agresiva y su mal pronóstico hacen que sea necesario adoptar enfoques terapéuticos innovadores. La identificación de E2F3 y la survivina como vulnerabilidades terapéuticas ofrece una posible vía para el desarrollo de nuevos fármacos.

A medida que la investigación avanza, respaldada por herramientas genómicas de última generación y modelos in vitro e in vivo, este descubrimiento allana el camino para nuevas herramientas diagnósticas y, en última instancia, mejores resultados para los pacientes diagnosticados con esta compleja enfermedad.

*Esta investigación ha sido financiada en parte por el Gobierno de España y la Fundación Josep Carreras. Este texto ha sido elaborado con el apoyo limitado de herramientas de inteligencia artificial generativa.-

Artículo de referencia: Míriam Verdú-Bou, Maria Joao Baptista, Marcelo Lima Ribeiro, Aleix Méndez López, Núria Profitós-Pelejà, Fabian Frontzek, Gaël Roué, José Luís Mate, Mireia Pellicer, Pau Abrisqueta, Josep Castellví, Mariana Beatriz Bastos Oreiro, Javier Menarguez, Miguel Alcoceba, Eva González-Barca, Fina Climent, Antonio Salar, Juan Manuel Sancho, Annette M. Staiger, German Ott, Ioannis Anagnostopoulos, Manel Esteller, Georg Lenz, Gustavo Tapia, José-Tomás Navarro. “The role of miR-150-5p/E2F3/survivin axis in the pathogenesis of plasmablastic lymphoma and its therapeutic potential”. Blood Adv 2025; bloodadvances.2025016180. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025016180