Cromatina, metabolismo y destino celular

Programa

Neoplasias mieloides

Applied Epigenetcs

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IJC Can Ruti

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INTRODUCCIÓN

Nos centramos en comprender los aspectos moleculares de la regulación de la cromatina y estamos interesados desde hace tiempo en el estudio de las variantes de histonas. Queremos encontrar el modo de trasladar el conocimiento sobre la regulación de la cromatina a la obtención de herramientas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades como los cánceres sanguíneos.
 

NUESTRA INVESTIGACIÓN

Buscamos crear puentes entre la investigación molecular básica y la investigación traslacional mediante la exploración de la regulación de la cromatina, en particular, de la biología molecular de las variantes de histonas. Nuestro objetivo es aprovechar este conocimiento para identificar novedosas estrategias de intervención para el tratamiento de cánceres sanguíneos. Nos centramos en todo el espectro de enfermedades mieloides, que abarcan desde la expansión precancerosa de clones alterados hasta síndromes mielodisplásicos crónicos y leucemia mieloide aguda.

 

NUESTROS OBJETIVOS

Con nuestra investigación, buscamos comprender mejor los mecanismos epigenéticos que contribuyen al desarrollo de los cánceres sanguíneos. Mediante la prospección funcional del espacio de los reguladores de cromatina, intentamos además encontrar nuevos puntos de partida para la identificación de novedosas dianas farmacológicas. A este respecto, nuestra investigación se centra en dos líneas principales:

1.     Hacer una prospección del espacio de los reguladores de cromatina para identificar novedosas dianas farmacológicas que puedan ayudar a mejorar los tratamientos actuales o que detengan la enfermedad en una fase precoz asintomática.
2.     Estudiamos las histonas desde el núcleo proteico del nucleosoma, en particular, la variante macroH2A, lo que nos ha llevado a dos grandes descubrimientos: su papel destacado en la organización nuclear y su capacidad para unirse a metabolitos a través de su macrodominio más conocido, estableciendo un vínculo directo entre la cromatina y el metabolismo.
 

NUESTROS RETOS

Con nuestra investigación, esperamos responder a las siguientes preguntas:
 
1.     ¿Cómo funcionan los mecanismos epigenéticos a nivel molecular?
2.     ¿Cómo contribuye la cromatina y, en particular, las variantes de histonas, a las transiciones del destino celular? 
3.     ¿Cómo podemos aprovechar estos conocimientos para desarrollar novedosas estrategias terapéuticas?

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Publicaciones seleccionadas

Ayudas vigentes

953407

European commission

INTERCEPT-MDS Exploring cell-to-cell heterogeneity and exploiting epigenetic regulation for the interception of myeloid disease cells.

2021 SGR 00260

Agència de gestió d'ajuts universitaris i de recerca

Chromatin, metabolism and cell fate

Centre national de la recherche scientifique

EpiGene3Sys Moving  Epigenetics towards Systems Biology – EpiGene3Sys.

PID2021-126907NB-I00

Ministerio de ciencia e innovación

NucleoSense Regulación de potenciadores de la expresión génica y detección de metabolitos por parte de variantes de histonas

PRYGN222668BUSC

Fundación científica de la asociación española contra el cáncer

EPISTROMA Re-educación epigenética del estroma en el microambiente de la médula ósea como enfoque terapéutico en la prevención de cáncer de sangre

101126688

European commission

CarrerasPathfinders Enabling the next generation in search of blood cancer cures

PRE2022-102083

Ministerio de ciencia e innovación

REGULACION DE POTENCIADORES DE LA EXPRESION GENICA Y DETECCION DE METABOLITOS POR PARTE DE VARIANTES DE HISTONAS

101081347

European commission

CarrerasLeaders Carreras Postdoc Program Empowering Future Leaders to Fight Blood Cancers

ALTF 81-2022

European molecular biology organization

Elucidating the role of the histone variant macroH2A1.2 as a metabolic sensor in cell fate

PRE2019-088529

Ministerio de ciencia, innovación y universidades

Regulacion de la arquitectura tridimensional de la cromatina por parte de las variantes de histona macroh2a y su capacidad de unir metabolitos.

101108823

European commission

CHROMET Elucidating the role of macroH2A1.2 histone variant as a metabolic sensor in the epigenetic regulation of leukaemia cell fate

WI 5839/1-1

Deutsche forschungsgemeinschaft

Exploring epigenetic modulation in bone marrow stroma as novel therapeutic approach to prevent leukaemia

INVES223200DIES

Fundación científica de la asociación española contra el cáncer

A functional approach to accelerate the development of combinatorial drug therapies in blood cancers