El laboratori del Dr. Melnick investiga els mecanismes moleculars i epigenètics subjacents en el desenvolupament dels càncers de la sang, amb especial èmfasi en el limfoma difús de cèl·lules B grans, la leucèmia mieloide aguda i les neoplàsies relacionades. La nostra recerca integra la genòmica funcional, l’arquitectura 3D de la cromatina i les tecnologies single-cell, per desxifrar com els reguladors transcripcionals i epigenètics (com BCL6, CREBBP, EP300 i EZH2) controlen els programes oncogènics i l'evasió immunitària. El nostre objectiu és traduir descobriments mecanístics en teràpies de precisió mitjançant la identificació de vulnerabilitats farmacològiques a l'epigenoma de les cèl·lules malignes i al microambient tumoral. Mitjançant col·laboracions interdisciplinàries, connectem la ciència bàsica i la clínica per millorar el diagnòstic, el tractament i els resultats en pacients amb neoplàsies hematològiques.

El nostre laboratori ha redefinit els límits del que és “tractable amb fàrmacs” en els càncers de la sang i som pioners en el disseny racional d'inhibidors de factors de transcripció i de senyalització, que actualment estan desenvolupant les principals empreses farmacèutiques per als pacients amb càncer hematològic. Hem identificat els circuits moleculars i epigenètics del limfoma i la leucèmia, des de la biologia del BCL6 i la reprogramació de potenciadors fins als mecanismes oncogènics de les mutacions en IDH i EZH2, descobriments que han donat lloc a teràpies dirigides aprovades per la FDA i provades clínicament. La nostra feina ha revelat com l'arquitectura 3D del genoma, les dependències metabòliques i les interaccions entre el tumor i el sistema immunitari determinen l'evolució del càncer, la resposta al tractament i la recaiguda. En traduir aquests coneixements en tractaments de precisió, també en assaigs adaptats a pacients d'alt risc i minoritaris, estem transformant el panorama de l'atenció del càncer de sang i millorant-ne els resultats a tot el món.