El laboratorio del Dr. Melnick investiga los mecanismos moleculares y epigenéticos que subyacen el desarrollo de los cánceres de la sangre, con especial énfasis en el linfoma difuso de células B grandes, la leucemia mieloide aguda y las neoplasias relacionadas. Nuestra investigación integra genómica funcional, arquitectura 3D de la cromatina y tecnologías single-cell para descifrar cómo los reguladores transcripcionales y epigenéticos (como BCL6, CREBBP, EP300 y EZH2) controlan los programas oncogénicos y la evasión inmunitaria. Nuestro objetivo es traducir descubrimientos mecanísticos en terapias de precisión mediante la identificación de vulnerabilidades farmacológicas en el epigenoma maligno y en el microambiente tumoral. Mediante colaboraciones interdisciplinarias, conectamos la ciencia básica y la clínica para mejorar el diagnóstico, el tratamiento y los resultados en pacientes con neoplasias hematológicas.

Nuestro laboratorio ha redefinido los límites de lo que es “tratable con fármacos” en los cánceres de la sangre, siendo pioneros en el diseño racional de inhibidores de factores de transcripción y de señalización que actualmente están desarrollando las principales empresas farmacéuticas para los pacientes con cáncer hematológico. Hemos identificado los circuitos moleculares y epigenéticos del linfoma y la leucemia, desde la biología del BCL6 y la reprogramación de potenciadores hasta los mecanismos oncogénicos de las mutaciones en IDH y EZH2, descubrimientos que han dado lugar a terapias dirigidas aprobadas por la FDA y probadas clínicamente. Nuestro trabajo ha revelado cómo la arquitectura 3D del genoma, las dependencias metabólicas y las interacciones entre el tumor y el sistema inmunitario determinan la evolución del cáncer, la respuesta al tratamiento y la recaída. Al traducir estos conocimientos en tratamientos de precisión, también en ensayos adaptados a pacientes de alto riesgo y minoritarios, estamos transformando el panorama de la atención del cáncer de sangre y mejorando los resultados en todo el mundo.