Síndromes mielodisplásicos

Francesc Sole

Introducción
Nuestra investigación
Nuestros objetivos
Nuestros retos
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Introducción

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un heterogéneo grupo de trastornos de células madre hematológicas que provocan una ineficaz hematopoyesis, citopenia sanguínea, mielodisplasia y un riesgo significativo de progresión a leucemia mieloide aguda (LMA). Los SMD son unas de las neoplasias hematológicas malignas más comunes en personas de edad avanzada y su gravedad depende de una variedad de factores biológicos que se traducen en un espectro de síntomas con un profundo impacto en la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes; de hecho, un tercio de los pacientes con SMD experimentarán progresión a LMA y los dos tercios restantes sufrirán una combinación de anemia crónica, infecciones recurrentes y episodios hemorrágicos.

Nuestra investigación

Nuestra investigación se centra en descifrar la heterogeneidad de los síndromes mielodisplásicos (SMD), utilizando principalmente técnicas genómicas. Estudiamos a pacientes con SMD que portan una alteración citogenética específica: la deleción del brazo largo del cromosoma 5. Nuestros objetivos son: mejorar la caracterización genética de estos pacientes estudiando para ello el impacto de anomalías citogenéticas complementarias en su estratificación pronóstica; determinar cómo pueden influir la citogenética y las mutaciones en la respuesta al tratamiento con lenalidomida; el contexto molecular de los SMD mediante técnicas de secuenciación de nueva generación; y, finalmente, la heterogeneidad intratumoral antes y después del tratamiento con lenalidomida usando técnicas de células únicas.

Nuestros objetivos

Con esta investigación esperamos contribuir a mejorar la comprensión de los SMD desde un punto de vista genómico, contribuyendo a ajustar los criterios empleados actualmente para diagnosticar esta enfermedad y para predecir la evolución de los pacientes a fin de seleccionar el mejor tratamiento posible. Por tanto, nuestro trabajo engloba las siguientes líneas de investigación: 1. Evaluación de la viabilidad de usar muestras de sangre periférica para realizar análisis genéticos (SNP-A y NGS) en SMD. 2. Monitorización de la carga mutacional en pacientes con SMD de bajo riesgo mediante el uso de muestras secuenciales de sangre periférica para minimizar el uso de técnicas invasivas en estos pacientes. 3. Caracterización genética de los síndromes mielodisplásicos / neoplasias mieloproliferativas (SMD/NMP) para definir los cambios genéticos que podrían contribuir al diagnóstico diferencial y a la estratificación pronóstica de estos pacientes. 4. Caracterización genética de neoplasias mieloides relacionadas con la terapia. 5. Mecanismos de progresión desde la hematopoyesis clonal a los SMD.

Nuestros retos

Nuestra investigación puede traducirse en un uso más eficiente de los recursos sanitarios públicos y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Por tanto, deseamos arrojar luz sobre las siguientes cuestiones: 1. ¿Cómo pueden contribuir las técnicas genómicas a ajustar los criterios empleados actualmente para el diagnóstico de SMD, la estratificación pronóstica y la respuesta al tratamiento de los pacientes? 2. ¿Puede resultar útil utilizar muestras de sangre periférica para monitorizar a pacientes con SMD mediante secuenciación de nueva generación? 3. ¿Los estudios de células únicas podrían ayudarnos a comprender mejor la heterogeneidad intratumoral y la evolución clonal desde la HCPI (hematopoyesis clonal de potencial indeterminado) a los SMD y las NMRT (neoplasias mieloides relacionadas con la terapia)?