Introducción

La creación de perfiles genéticos para neoplasias hematológicas conlleva el seguimiento de una diana en movimiento. Hasta no hace tanto tiempo, las leucemias se estratificaban en función de las anomalías en el cariotipo. En los últimos años, sin embargo, los conocimientos sobre genética molecular en hematología han aumentado significativamente, ofreciendo así nuevas oportunidades clínicas. En la actualidad, se ha demostrado que la expresión génica, las mutaciones y otras anomalías genéticas y epigenéticas también afectan al diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento.

Nuestra investigación

Desde 2004, nuestro grupo ha estado estudiando las neoplasias mieloides, centrándose especialmente en la caracterización de lesiones genéticas y epigenéticas para identificar nuevos marcadores diagnósticos, pronósticos y terapéuticos que nos ayudaran a mejorar el diagnóstico y tratamiento de los pacientes con estas enfermedades. Inicialmente, utilizamos arrays de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP-A) y cariotipos para ayudarnos a detectar alteraciones a nivel cromosómico y, en la actualidad, estamos llevando a cabo estudios a nivel genético (estudios de perfiles mutacionales) y analizando el impacto que podría tener el tamaño de los telómeros sobre el desarrollo de la enfermedad.

Nuestros objetivos

El objetivo de nuestro grupo es aplicar nuestra investigación a las neoplasias mieloides (NM) y, más específicamente, a tres enfermedades hematológicas diferenciadas: leucemia mielomonocítica crónica, síndromes mielodisplásicos y neoplasias mieloproliferativas (policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis primaria y LMC), con la idea de encontrar mejoradas herramientas de estratificación diagnóstica y pronóstica y de lograr terapias dirigidas individualizadas (medicina personalizada). Por tanto, nuestra investigación se centra principalmente en las siguientes áreas:

1. Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC). El objetivo de nuestra investigación es caracterizar el tipo, la frecuencia y el impacto pronóstico de las mutaciones y las alteraciones citogenéticas detectadas con arrays de SNP en pacientes con LMMC de bajo riesgo y, posteriormente, estudiar sus cambios epigenéticos (metilación del ADN y expresión de micro-ARN).
2. Clasificación y pronóstico del grupo de enfermedades denominado "síndromes mielodisplásicos (SMD)". Dichos conocimientos también contribuirán a una mayor comprensión de la biología de los SMD y a una mejor estratificación del pronóstico de estos pacientes, que también facilitaría la selección del tratamiento más adecuado para cada uno de ellos.
3. Leucemia mieloide crónica (LMC). El objetivo de nuestra investigación es determinar si podemos identificar algún marcador genético en el diagnóstico de la LMC que pudiera explicar que los inhibidores de tirosina cinasa generen toxicidad en algunos pacientes, o identificar qué pacientes lograrán una respuesta molecular. También estamos buscando una técnica con mayor sensibilidad que la QRT-PCR.
4. Neoplasias mieloproliferativas clásicas (NMP) negativas para BCR-ABL1. Estudiamos diversos cambios en el genoma en un intento por asociarlos a diferentes subtipos citológicos, parámetros analíticos, complicaciones clínicas y probabilidad de transformación en mielofibrosis (MF) o en LMA.

Nuestros retos

Nuestra investigación tiene una gran relevancia social, ya que promovemos el desarrollo de capacidades, en avance en el conocimiento, ayudamos a tomar decisiones informadas y mejoramos la salud en términos generales, con beneficios económicos para la sociedad en su conjunto. Con nuestra investigación, esperamos responder a las siguientes preguntas: 1. ¿Cómo podemos mejorar el diagnóstico, la estratificación del pronóstico, la respuesta al tratamiento y la esperanza de vida en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica? 2. ¿Cómo podemos mejorar el diagnóstico, la estratificación del pronóstico, la respuesta al tratamiento y la esperanza de vida en pacientes con síndromes mielodisplásicos? ¿Cómo podemos mejorar el diagnóstico, la estratificación del pronóstico, la respuesta al tratamiento