Linfoma de células T
Laura Mondragón
INTRODUCCIÓN
Nuestra investigación se centra en mejorar la comprensión de los mecanismos moleculares que llevan a la aparición de linfomas de células T. Desarrollaremos nuestra investigación determinando posibles mecanismos defectuosos durante la timopoyesis y desarrollando modelos preclínicos en ratón para el estudio de linfomas de células T como el linfoma de células T angioinmunoblástico.
Con estos conocimientos, esperamos diseñar y validar nuevos tratamientos terapéuticos más específicos y eficaces que los actualmente disponibles, con el fin de mejorar la supervivencia de los pacientes y su calidad de vida.
NUESTRA INVESTIGACIÓN
Los linfomas de células T se pueden definir como un grupo de neoplasias malignas causadas por la proliferación sin control de las células T. Representan menos del 15 % de todos los linfomas no hodgkinianos y, dentro de este grupo, su frecuencia puede variar enormemente.
A pesar de que todos ellos están causados por un crecimiento defectuoso de las células T, existe escasa información sobre su origen específico. Además, presentan una gran variedad de síntomas y características que abarcan desde linfomas muy agresivos (de rápido crecimiento) hasta subtipos que se pueden desarrollar durante años sin poner en peligro la vida del paciente (indolentes); aumento del tamaño del bazo, el hígado y/o los ganglios linfáticos; eczema y erupción cutánea; aparición con la edad y mayor incidencia en hombres que en mujeres. Como consecuencia, a menudo resulta difícil establecer un diagnóstico correcto de la enfermedad e incluso más difícil diseñar un tratamiento específico adecuado.
En este sentido, nuestra línea de investigación busca mejorar nuestra comprensión de los mecanismos moleculares que llevan a que las células T tengan un comportamiento anormal que origine este tipo de linfoma. Para desarrollar nuestro objetivo, emplearemos técnicas de inmunología, genómica funcional, biología molecular y química médica.
Más específicamente, emplearemos modelos potenciales o ya descritos de ratones genéticamente modificados como modelos preclínicos para el estudio de diferentes subtipos de linfomas de células T y:
- Caracterizaremos su fenotipo tras el desarrollo de la enfermedad para identificar la población específica de células T que induce su aparición.
- Estudiaremos los procesos de maduración de los timocitos y la respuesta de las células T maduras a los antígenos para intentar determinar si la aparición del linfoma puede establecerse ya durante la timopoyesis o después de que las células T hayan abandonado el timo.
- Compararemos, mediante técnicas genómicas como la secuenciación de células únicas, las características de los timocitos y las células T defectuosos en modelos en ratón e intentaremos hallar similitudes en las bases de datos y las muestras de pacientes humanos.
Emplearemos dicha información para intentar encontrar nuevas dianas terapéuticas para:
- Desarrollar ensayos de cribado de bibliotecas químicas para descubrimiento de fármacos que permitan modular la actividad de dichas dianas terapéuticas.
- Llevar a cabo ensayos de estructura-actividad y posible administración en forma de nanomedicamentos para optimizar su actividad biológica y absorción celular in vitro.
- Validar su uso como nuevas estrategias terapéuticas solas o en combinación con otros antineoplásicos empleando modelos en ratón de la enfermedad.
NUESTROS OBJETIVOS
Proporcionar acceso a nuevas terapias para tratar el linfoma de células T angioinmunoblástico y reducir la mortalidad en estos pacientes. Lo más importante sería mejorar la esperanza de vida de los pacientes que padecen este tipo de enfermedad. Aunque nos gustaría aplica nuestra investigación a diferentes tipos de linfomas de células T, inicialmente nos centramos en el estudio de los mecanismos moleculares que llevan al linfoma de células T angioinmunoblástico. Este tipo de enfermedad no tiene un tratamiento específico y todas las estrategias puestas en práctica hasta la fecha no han logrado mejorar la supervivencia de los pacientes en las últimas 3 décadas. Encontrar nuevas estrategias mejorará con toda seguridad sus posibilidades de recuperarse de esta enfermedad y aumentará significativamente su calidad de vida. Desenmarañar los mecanismos moleculares que provocan la aparición del linfoma de células T y proporcionar nuevas dianas terapéuticas para diseñar tratamientos terapéuticos más específicos y eficaces ayudará a luchar contra este grupo de enfermedades hematológicas.
NUESTROS RETOS
En resumen, el objetivo último de nuestra línea de investigación será proporcionar terapias más específicas y eficaces para tratar el linfoma de células T para encontrar una cura o, en cualquier caso, para mejorar el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes.
- Profundizar en el conocimiento de las enfermedades
- Desarrollo de fármacos
Nuestra investigación busca responder a algunas preguntas:
1. ¿Cuándo comienzan a producirse defectos en las células T que llevan a la aparición de linfomas de células T?
2. ¿Cuáles son las poblaciones específicas de células T que son responsables de la inducción del linfoma de células T?
3. ¿Podemos diseñar tratamientos terapéuticos más específicos y eficaces para este tipo de enfermedad?
Publicaciones seleccionadas
Ayudas vigentes
PID2020-116049RA-I00
Ministerio de ciencia e innovación
Papel de Apaf-1 en la maduración de los timocitos TCR-gd y el desarrollo de linfomas - RAINCOAT
RYC2019-026522-I
Ministerio de ciencia, innovación y universidades
