Introducción

Nuestra investigación se centra en el desarrollo de modelos preclínicos innovadores de linfoma de linfocitos B que se puedan usar para dilucidar el complejo papel de la comunicación tumor-linfoma durante el desarrollo de la enfermedad y la adquisición de capacidad de resistencia en los regímenes actuales. Para ello, intentamos reproducir en el laboratorio la composición y arquitectura originales de los tumores para llevar a cabo un exhaustivo análisis transcriptómico y proteómico y desarrollar nuevas entidades farmacológicas en colaboración con expertos académicos y empresas farmacéuticas de nivel clínico, todo ello con vistas a fomentar la transferencia de estrategias terapéuticas novedosas y personalizadas del laboratorio a la práctica clínica.

Nuestra investigación

Desarrollamos modelos animales e in vitro con la intención de recrear de forma exacta el contexto de la aparición y la progresión del linfoma en cada paciente. A este respecto, tenemos en cuenta parámetros fundamentales que hasta ahora estaban ampliamente inexplorados en la investigación preclínica, tales como la arquitectura del tumor original, los componentes del sistema inmunitario que lo acompañan y los defectos en la regulación de las proteínas, no solo de los genes , que lo caracterizan.

Nuestros objetivos

Nuestras principales áreas de investigación son:

1. Desarrollo de una plataforma de xenoinjertos derivados de pacientes para la evaluación de nuevas terapias dirigidas en linfomas agresivos de linfocitos B. Para confirmar la eficacia, seguridad y traslacionalidad de estos estudios, proponemos asociar ensayos in vitro estándar con innovadores modelos in vivo (XDP) para permitirnos, en primer lugar, trabajar directamente con células tumorales primarias para validar las terapias más eficaces y los efectos biológicos más relevantes al tiempo que tenemos en consideración el papel del microambiente tumoral; y, en segundo lugar, para garantizar que dichas terapias se puedan trasladar a ensayos clínicos con determinación molecular y genética de los factores que condicionan la respuesta a las mejores terapias probadas en cada paciente.

2. Modulación del microambiente linfoide mediante homeostasis de proteínas intrínsecas en el linfoma agresivo de linfocitos B. Caracterizaremos el ubiquitoma de linfocitos B malignos mediante la creación de perfiles proteómicos y correlacionaremos estos complejos intracelulares con el patrón inmunológico de cada modelo de tumor con el fin de validar el impacto de la homeostasis de proteínas tumorales sobre el desarrollo del linfoma de linfocitos B y la infiltración intratumoral de células inmunitarias.

Nuestros retos

Con nuestra investigación, buscamos comprender lo siguiente:

1. Hasta qué punto puede la homeostasis de proteínas intrínsecas regular la compleja comunicación tumor-estroma en diferentes modelos de linfoma agresivo de linfocitos B.

2. Cómo se puede sensibilizar el linfoma originado en el centro germinal para diseñar una terapia de bloqueo de los puntos de control inmunitario.

3. Cómo puede ayudar el análisis multiómico de linfomas de linfocitos B no sometidos a tratamiento y de otros resistentes a la terapia en el diseño de terapias eficaces y personalizadas.