Dinámica transcripcional de la leucemia

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Neoplasias mieloides

Applied Epigenetcs

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IJC Can Ruti

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Introducción

La diferenciación hematopoyética es un proceso regulado de forma muy rigurosa que mantiene la producción de células de la sangre durante toda nuestra vida. Los cambios transcripcionales que experimentan las células hematopoyéticas durante la diferenciación se controlan a múltiples niveles y, para garantizar la producción de un número suficientes de células sanguíneas en todas las etapas de diferenciación, es esencial lograr una integración precisa de todos ellos. No obstante, la mayoría de los casos de leucemia mieloide aguda (LMA) presentan mutaciones en los reguladores transcripcionales y en los modificadores de la cromatina. Dichas mutaciones alteran la dinámica transcripcional y pueden afectar negativamente a una normal diferenciación.

Nuestra investigación

Estudiamos los mecanismos que regulan la transcripción durante la diferenciación hematopoyética e investigamos el potencial leucogénico de las mutaciones en los reguladores transcripcionales y los modificadores epigenéticos. También estamos analizando el papel de las mutaciones en las proteínas que controlan la organización tridimensional del genoma.

Nuestros objetivos

Nuestros principales objetivos son: 

  1. Comprender el papel de los factores de transcripción hematopoyética y los reguladores de la cromatina en la leucemia mieloide aguda (LMA). Usando modelos genéticos para imitar dichas mutaciones, nuestro objetivo es analizar su impacto sobre la expresión génica y, así, comprender cómo promueven una ventaja selectiva.

  2. Caracterizar el impacto de la señalización inflamatoria sobre la diferenciación hematopoyética normal y durante la progresión de la leucemia. Buscamos comprender el impacto de la inflamación sobre la progresión de las neoplasias mieloides y cómo se relacionan con las mutaciones más comunes.

Nuestros retos

La leucemia mieloide aguda (LMA) es una de las formas más agresivas de leucemia y existe una necesidad urgente de encontrar nuevas opciones terapéuticas. Aunque ya sabemos qué genes están mutados de forma recurrente en la LMA, todavía no comprendemos por qué dichas mutaciones son malignas. Con nuestra investigación, esperamos responder a las siguientes preguntas:

  1. ¿Qué mecanismos transcripcionales están desregulados en la leucemia mieloide aguda?

  2. ¿Cómo influyen las señales inflamatorias en la progresión de la leucemia?

  3. ¿Podemos usar la modulación de la inflamación para atenuar la gravedad de las neoplasias mieloides?

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Publicaciones seleccionadas

Ayudas vigentes

PID2020-117950RA-I00

Ministerio de ciencia e innovación

Descifrando el rol de las mutaciones en el complejo de las cohesinas y la estructura 3D del genoma en leucemia mieloide (MYELO-3D)

American society of hematology

Understanding the role of 3D genome organization in myeloid leukemia of Down Syndrome

RYC2021-033018-I

Ministerio de ciencia e innovación

The role of cohesin and 3D genome organization in acute myeloid leukemia

PRE2021-097862

Ministerio de ciencia e innovación

DESCIFRANDO EL ROL DE LAS MUTACIONES EN EL COMPLEJO DE LAS COHESINAS Y LA ESTRUCTURA 3D DEL GENOMA EN LEUCEMIA MIELOIDE

2023 INV-2 00011 (200011TC4)

Agència de gestió d'ajuts universitaris i de recerca

Grup de recerca Dinàmica Transcripcional de la Leucèmia

101068212

European commission

StemLinc Identification and characterization of long non-coding RNAs as drivers of stemness in hematopoietic stemcells and leukemia.