Biologia de cèl·lules mare, leucèmia de desenvolupament i immunoteràpia

Pablo Menéndez

Introducció
La nostra recerca
Els nostres objectius
Els nostres reptes
Equip
Publicacions
Ajuts vigents

Introducció

El nostre grup està interessat a comprendre l’origen cel·lular, l’etiologia i la patogènia de la leucèmia infantil. Busquem determinar la cèl·lula en la qual es produeixen les mutacions i ens esforcem per identificar quines cèl·lules són responsables de l’activació de les recidives. A més, treballem per identificar noves dianes terapèutiques i desenvolupar teràpies més dirigides i menys tòxiques. Per aconseguir-ho, el nostre laboratori empra diversos enfocaments, incloent-hi estudis genètics, tècniques epigenètiques i models animals, i eines d’immunoteràpia cel·lular adoptiva.

La nostra recerca

La leucèmia infantil aguda (incloses les variants mieloides i de limfòcits B i T) i el càncer infantil en general són malalties relativament poc freqüents, amb aproximadament 500 casos a Espanya cada any, per la qual cosa no representen un objectiu prioritari per a la indústria farmacèutica. Consegüentment, hi ha una greu absència de programes actius que busquin identificar medicaments per tractar el càncer infantil. El nostre grup ha estat investigant l’origen d’aquesta malaltia in utero, així com les seves causes etiològiques i mecanismes fisiopatològics. El 2016 vam començar a investigar immunoteràpies cel·lulars adoptives dirigides i no tòxiques per a aquests nens amb l’objectiu de prevenir els efectes a llarg termini de la quimioteràpia actual.

Els nostres objectius

Actualment, el nostre grup està implicat en diverses línies de recerca en pro dels objectius següents:

Comprendre l’etiologia i la patogènia de la leucèmia en lactants. Per a això, utilitzem mostres primàries obtingudes dels pacients i desenvolupem diferents models animals i cel·lulars basats en cèl·lules mare prenatals (embrionàries, fetals) i postnatals (neonatals i adultes).
Millorar la comprensió del paper que exerceix l’estroma de la medul·la òssia en la quimioresistència en la leucèmia mieloide aguda (LMA) i identificar noves dianes terapèutiques per a la LMA, que és la forma de leucèmia més freqüent en adults, amb una prevalença que augmenta amb l’edat.
Millorar les immunoteràpies cel·lulars adoptives per tractar la LLA-B, la LLA-T i la LMA. Per aconseguir-ho, estem buscant noves dianes terapèutiques i desenvolupant nous CAR (receptors quimèrics d’antigen) per als diferents tipus de leucèmies agudes.
Desenvolupar opcions terapèutiques per LLA-B amb aneuploïdia. Desxifrar com l’aneuploïdia i la inestabilitat cromosòmica apareixen en les cèl·lules mare o progenitores i contribueixen al desenvolupament de la leucèmia. Projecte coordinat pel Dr. Oscar Molina.

El nostre objectiu global és contribuir a curar el 100 % de les leucèmies infantils o a convertir-les en afeccions cròniques, sense generar toxicitats per a tota la vida.

Els nostres reptes

Les malalties infantils tenen un enorme impacte emocional en el pacient, en la seva família i en tots els qui els envolten. A més, no hem d’oblidar que els nens són el futur de la societat, per la qual cosa invertir en la seva salut beneficiarà enormement el futur de la nostra societat. Amb la nostra recerca, pretenem:

Identificar l’origen cel·lular, els mecanismes cel·lulars i moleculars i la composició genètica i epigenètica de la LLA-B en lactants.
Contribuir al desenvolupament de noves estratègies terapèutiques per a la LMA dirigides a reduir la resistència en la qual intervé el microambient de la medul·la òssia i que siguin particularment eficaces contra les cèl·lules iniciadores de la leucèmia.
Desenvolupar immunoteràpies cel·lulars adoptives contra la LLA-B, la LLA-T i la LMA utilitzant limfòcits T al·logènics sense edició del genoma per eliminar TCR, CD3 i altres molècules que tenen un paper en la sinapsi immunitària.