Un equip internacional de recerca, liderat per l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras (IJC), a Barcelona, el Centre de Genòmica i Recerca Oncològica (GENyO) i la Universitat de Granada (UGR), ha identificat una nova vulnerabilitat biològica en una de les formes més agressives de leucèmia infantil. Els resultats obren la porta al desenvolupament de futures estratègies terapèutiques per pacients amb molt poques opcions de tractament.

L'estudi, publicat a la revista Blood, se centra en la leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B amb reordenaments del gen KMT2A, un subtipus especialment agressiu que afecta principalment lactants i infants de poca edat. Aquest tipus de leucèmia s'associa a taxes de recaiguda elevades i a una supervivència significativament inferior a l’observada en altres tipus de leucèmia infantil.

Tot i que durant les darreres dècades s'han aconseguit avenços significatius en el tractament d'aquesta malaltia gràcies a la quimioteràpia, el trasplantament hematopoètic i les immunoteràpies actuals, moltes persones continuen patint recaigudes per les quals hi ha poques alternatives terapèutiques eficaces.

El treball demostra que la interacció entre dues proteïnes presents a la superfície de les cèl·lules leucèmiques té un paper clau en la capacitat d'aquestes cèl·lules per expandir-se i mantenir la malaltia. En bloquejar aquest mecanisme, l'equip de recerca va observar una reducció significativa de la progressió de la leucèmia i una major eficàcia dels tractaments convencionals en models experimentals.

Un dels aspectes més destacats de l'estudi és que aquest efecte es va aconseguir utilitzant natalizumab, un anticòs monoclonal aprovat actualment pel tractament de malalties autoimmunitàries com l'esclerosi múltiple i la malaltia de Crohn.

Els resultats suggereixen que aquest medicament podria avaluar-se en el futur com una possible estratègia complementària per pacients amb leucèmia d'alt risc, aprofitant que es tracta d'un fàrmac amb una àmplia experiència clínica i un perfil de seguretat conegut.

“Comprendre els mecanismes biològics que fan que determinades leucèmies siguin especialment agressives és essencial per desenvolupar tractaments més eficaços i menys tòxics”, explica la Dra. María Belén López-Millán, investigadora de l'Institut Josep Carreras, el GENyO i la UGR. “Els nostres resultats identifiquen una nova vulnerabilitat d'aquesta malaltia i proporcionen una base sòlida per futures recerques”.

L'equip confia que aquest descobriment contribueixi a accelerar el desenvolupament de tractaments més eficaços per pacients amb leucèmies de molt alt risc. A més, tal com destaca el Dr. Pablo Menéndez, autor de l'estudi i responsable del Programa de Recerca en Neoplàsies Hematològiques Pediàtriques de l'Institut Josep Carreras i de l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu, “aquest treball és un clar exemple de l'impacte que pot tenir la col·laboració entre centres d'excel·lència, hospitals, pacients, famílies i organismes finançadors en la generació de coneixement biomèdic amb potencial transformador”.

La recerca preclínica: un primer pas cap a futures aplicacions clíniques

L'equip investigador subratlla que els resultats corresponen a una recerca preclínica feta amb mostres de pacients, models cel·lulars i models animals de la malaltia. Tot i que les troballes són molt prometedores, el natalizumab encara no s'ha avaluat en pacients amb aquest tipus de leucèmia. Per aquest motiu, caldran nous estudis i futurs assaigs clínics per determinar-ne la seguretat i l'eficàcia en aquest context abans que es pugui incorporar a la pràctica clínica.

Per tant, els resultats presentats constitueixen una prova de concepte que identifica una nova opció terapèutica potencial, però encara no representen un tractament disponible per als pacients.

Sobre l'estudi

La recerca, publicada a Blood, està signada per Alba Rubio-Gayarre com a primera autora i pels doctors Pablo Menéndez, Clara Bueno i Belén López-Millán com a autors principals. Ha estat liderada conjuntament per grups de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, el GENyO i la Universitat de Granada, que han combinat expertesa en biologia de la leucèmia, genòmica, senyalització cel·lular, models animals i desenvolupament de noves teràpies. Aquest treball ha estat possible gràcies al suport continuat d'institucions públiques, fundacions i entitats filantròpiques compromeses amb la recerca biomèdica i la lluita contra les malalties hematològiques. L'equip agraeix especialment el suport de l'associació Héroes hasta la Médula i dedica aquest treball a Alberto Merchant Cuevas i a la seva família.

La recerca ha rebut finançament de la Fundació Josep Carreras contra la Leucèmia, la Generalitat de Catalunya a través del programa CERCA, el Ministeri de Ciència, Innovació i Universitats, l'Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), la Unió Europea mitjançant el programa NextGenerationEU, la iniciativa internacional Fight Kids Cancer, la Deutsche José Carreras Leukämie-Stiftung, així com d'altres iniciatives solidàries orientades a impulsar noves teràpies per a infants amb càncer.

Rubio-Gayarre A, Vinyoles M, Tejedor JR, et al. NG2–ITGA4 Axis regulates Rho GTPases and Leukemic Aggressiveness in KMT2A-r B-ALL and is targetable with Natalizumab. Blood, 2026.