Control epigenético de la hematopoyesis

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Neoplasias mieloides

Multiscale omics

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IJC Can Ruti

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Introducción

Los genes relacionados con la metilación del ADN se encuentran entre los que aparecen mutados con mayor frecuencia en las neoplasias malignas sanguíneas. Tradicionalmente, los estudios que buscaban comprender el efecto de la metilación aberrante del ADN en pacientes con cáncer se han centrado en promotores génicos. Sin embargo, los hallazgos recientes se centran en los potenciadores como las regiones más importantes en estudios de metilación dinámica del ADN. Nuestro objetivo es comprender cómo afecta la dinámica de la metilación aberrante del ADN a la estructura de cromatina en potenciadores durante la aparición y progresión de los cánceres sanguíneos.

Nuestra investigación

Estudiamos cómo la metilación aberrante del ADN que se produce en regiones distales de regulación génica envenena la cromatina para activar firmas de expresión génica corruptas en las células, dando lugar finalmente a la aparición o progresión de neoplasias hematológicas. Esta línea de investigación tiene implicaciones en un amplio espectro de pacientes que padecen enfermedades sanguíneas y que comparten un panorama de metilación anómala del ADN en todo el genoma.

Nuestros objetivos

Nuestro objetivo es descifrar las diferentes capas de intrincada información epigenética que determinan qué subconjuntos de genes se expresan en todas las células del sistema hematopoyético, definiendo de este modo su identidad celular. Esperamos poder aplicar estos conocimientos para comprender mejor cómo y cuándo se activan los programas transcripcionales nocivos que provocan la transformación celular, para poder así identificar nuevos tratamientos que potencialmente mejoren la calidad de vida de los pacientes que sufren una amplia variedad de enfermedades sanguíneas.

Nuestros retos

Existe la urgente necesidad de desarrollar terapias novedosas para la leucemia mieloide aguda, dado que prácticamente ninguno de los fármacos comercializados en las últimas décadas ha aumentado la supervivencia global de los pacientes. Por tanto, nuestra investigación busca arrojar luz sobre las siguientes cuestiones:

  1. ¿Cuál es la relación entre la dinámica de (hidroxi)metilación del ADN y la dinámica de la cromatina en las regiones distales de regulación génica durante las decisiones sobre el destino de las células hematopoyéticas?

  2. ¿Cuáles son los mecanismos moleculares que explican el papel de TET2 en el control epigenético de la cromatina en regiones distales de regulación génica durante la aparición y progresión de la leucemia?

  3. ¿Cuál es el papel del control postranscripcional mediado por la metilación de ARNm en la diferenciación de células mieloides?

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Publicaciones seleccionadas

Ayudas vigentes

PID2019-111243RA-I00

Ministerio de ciencia, innovación y universidades

TET2ChromLeu Descifrando el impacto de TET2 sobre la estructura de la cromatina en el inicio leucémico

CP19/00176

Instituto de salud carlos iii

Role of TET2 in chromatin structure regulation during the onset and development of mieloid malignancies

PRE2020-093881

Ministerio de ciencia, innovación y universidades

Descifrando el impacto de tet2 sobre la estructura de la cromatina en el inicio leucemico.