Introducción
Los tratamientos actuales no presentan una adecuada selectividad por las células cancerosas, induciendo una actividad antineoplásica insuficiente y generando efectos adversos graves que limitan su dosificación. Estamos desarrollando nanopartículas basadas en proteínas autoensamblables para el tratamiento de cánceres hematológicos y sólidos que son altamente selectivas de los receptores sobreexpresados en las células madre cancerosas. Dichas nanopartículas presentan una amplia ventana terapéutica, evitando el aclaramiento renal al tiempo que se internan en las células diana cancerosas y las eliminan selectivamente y potenciando la absorción de la carga farmacoactiva en los tejidos cancerosos, con una absorción o toxicidad insignificantes en los tejidos normales.
Hemos logrado importantes efectos antitumorales y antimetastásicos usando fármacos apoptóticos, genotóxicos o inhibidores de microtúbulos como cargas activas, y en la actualidad estamos analizando novedosas cargas activas que usan mecanismos no apoptóticos de muerte celular.
Nuestra investigación
Desarrollamos novedosos nanomedicamentos basados en proteínas con una amplia ventana terapéutica que satisfagan necesidades de tratamiento no cubiertas en la leucemia mieloide aguda (LMA), el linfoma difuso de linfocitos B grandes (LDLBG) y el cáncer colorrectal (CRC) usando modelos preclínicos y transferencia clínica, mediante:
El desarrollo de modelos animales de cánceres que sean resistentes a la terapia actual o que están diseminados para el estudio de los mecanismos moleculares de la implicación de las células madre cancerosas en estos procesos, especialmente en células cancerosas que sobreexpresan el receptor de quimiocinas CXCR4.
El desarrollo de nanoconjugados con fármacos o de nanopartículas basadas únicamente en proteínas para inyección intravenosa, con administración dirigida de agentes citotóxicos mediada por receptores a las células madre cancerosas y que incorporan novedosos fármacos o dominios polipeptídicos que aprovechan la mayor capacidad de inducción apoptótica, o la activación de mecanismos de muerte celular como una alternativa a la apoptosis.
El desarrollo de cuerpos amiloides artificiales para inyección subcutánea con capacidad de liberación mantenida de nanopartículas terapéuticas basadas en proteínas en el torrente sanguíneo que llega a los tejidos cancerosos.
Nuestros objetivos
Nuestro objetivo es desarrollar nanomedicamentos eficaces que permitan que los cánceres que se han diseminado o recidivado se vuelvan sensibles a la terapia tras adquirir resistencia a la terapia actual. Al hacerlo, esperamos aumentar las tasas de curación y respuesta completa, prolongando de este modo la supervivencia de los pacientes.
Otro objetivo es garantizar que la administración repetida de estos novedosos nanomedicamentos induzca una potente actividad antineoplásica, al tiempo que se mantiene una toxicidad baja o nula en los tejidos normales, asociado con la ausencia de efectos secundarios o con niveles tolerables de los mismos.
Finalmente, también buscamos desarrollar una formulación de cuerpos de inclusión de estructura amiloide cuya capacidad de liberación mantenida de nanopartículas terapéuticas en la sangre permita su administración subcutánea una vez al mes. Su desarrollo hará innecesaria la administración de las nanopartículas dos veces por semana mediante inyección intravenosa, permitiendo así que los pacientes permanezcan en sus casas durante el tratamiento y evitando la hospitalización.
Nuestros retos
El noventa por ciento de los pacientes con cáncer mueren como consecuencia de metástasis que no responden a los tratamientos actuales. Por ello, a los pacientes que desarrollan metástasis se les considera incurables. Con nuestra investigación, esperamos responder a las siguientes preguntas:
¿La eliminación selectiva de células madre cancerosas es una diana clínica relevante para mejorar la terapia en diferentes tipos de cáncer con resistencia adquirida y enfermedad diseminada?
¿Las nanopartículas dirigidas basadas en proteínas que incorporan polipéptidos de muerte celular inmunógenos y no apoptóticos aumentan las tasas de curación, respuesta y supervivencia al tiempo que reducen los efectos secundarios una vez probadas en pacientes?
¿Cuáles son los mecanismos que determinan la acumulación altamente selectiva de nanopartículas de proteínas dirigidas al receptor CXCR4 que observamos en los tejidos cancerosos?
