Introducción
Estudiamos los mecanismos que determinan la resistencia al tratamiento y la recaída en neoplasias malignas de células B (especialmente leucemia linfocítica crónica, CLL y linfoma difuso de células B grandes, DLBCL) y las vías moleculares involucradas en enfermedades relacionadas con la edad, con especial énfasis en el papel de las células senescentes en el cáncer y los fenotipos de envejecimiento. También investigamos marcadores de pronóstico/diagnóstico del envejecimiento y terapias antisenescentes para un envejecimiento saludable y como tratamientos adyuvantes para la leucemia.
Nuestra investigación
Las leucemias de células B son un grupo de cánceres frecuentes que afectan a un gran número de personas en todo el mundo. Muchos pacientes con estas enfermedades no pueden curarse con los tratamientos actuales, por lo que es importante investigar nuevas terapias que puedan mejorar su calidad de vida y pronóstico. A pesar de los avances recientes, muchos de estos cánceres inicialmente responden bien al tratamiento solo para recaer poco después y volverse refractarios a los medicamentos.Los mecanismos involucrados en esta recaída y resistencia aún no están claros. Comprenderlos es la clave para una mejor supervivencia.
Desde 2008, estamos estudiando terapias combinadas para tumores malignos de células B para reducir la resistencia al tratamiento y la recaída. Estamos caracterizando las mutaciones que confieren resistencia a las células leucémicas y buscando marcadores que permitan estratificar a los pacientes (es decir, encontrar el tratamiento adecuado para cada paciente, en lo que se denomina medicina personalizada o de precisión). Entre los factores que contribuyen a la resistencia y la recaída se encuentran las células senescentes.
La senescencia celular es una detención permanente del ciclo celular en la que las células permanecen metabólicamente activas y adoptan cambios morfológicos y genéticos característicos. La senescencia juega un papel clave en el desarrollo, así como en la supresión de tumores, ya que la senescencia inducida por oncogenes debe superarse para que las células se transformen. A pesar de estas importantes funciones fisiológicas, la senescencia también tiene un impacto negativo en el organismo. Se sabe que el aumento de células senescentes con el tiempo contribuye al deterioro funcional de diferentes órganos que se observa típicamente en el envejecimiento.
Debido a esto, nosotros y otros estamos desarrollando estrategias antisenescentes (conocidas colectivamente como senoterapias) que podrían usarse como tratamientos adyuvantes en la leucemia y otros tipos de cáncer, reduciendo así las posibilidades de una recaída.
Esperamos que nuestros estudios sobre los mecanismos de resistencia de la leucemia al tratamiento y la recaída nos permitan (i) definir marcadores de estratificación que determinen qué pacientes podrían beneficiarse de tratamientos particulares; (ii) caracterizar tratamientos adyuvantes novedosos basados en fármacos antisenescentes que reducen las posibilidades de resistencia y recaída; (iii) comprender mejor los mecanismos que determinan las enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer; y (iv) proponer estrategias para potenciar el envejecimiento saludable.
Nuestros objetivos
A través de nuestra investigación, estamos tratando de responder a las siguientes preguntas:
- ¿Qué determina la resistencia de la neoplasia maligna de células B a los tratamientos y la eventual recaída, y cómo se pueden prevenir?
- ¿Qué papel juegan las células senescentes en la resistencia/recaída de la leucemia y en otras enfermedades relacionadas con la edad?
- ¿Se pueden utilizar fármacos antisenescencia como coadyuvantes en el tratamiento de la leucemia?
Nuestros retos
Esperamos desarrollar nuevos marcadores para la estratificación de pacientes y definir nuevas terapias combinadas que puedan reducir la resistencia/recaída en las neoplasias malignas de células B. Queremos aliviar el cáncer y otras enfermedades relacionadas con la edad.
