Los vasos sanguíneos son responsables del suministro adecuado y eficaz de nutrientes y oxígeno a todo el organismo. Para ello, deben crecer y ramificarse para llegar a todas las células en un proceso denominado angiogénesis. La regulación precisa de la ramificación y la regresión de los vasos sanguíneos es compleja y en parte desconocida, pero se sabe que las células endoteliales, aquellas que recubren la parte interna de los vasos, desempeñan un papel importante en el proceso.

El crecimiento y la proliferación de las células endoteliales están promovidos por una proteína conocida como mTORC1. Controlar su actividad es importante para organizar una ramificación coherente de los vasos sanguíneos y las alteraciones de este proceso pueden dar lugar a malformaciones vasculares.

Una nueva investigación del laboratorio de la Dra. Mariona Graupera (Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras), publicada ayer en la revista Science Signaling, muestra que la PI3K-C2b, un miembro de la familia de las quinasas PI3K, es la responsable de la regulación precisa de la proteína mTORC1 mediante su inhibición. A través de una serie de experimentos con modelos de ratón y células humanas, los investigadores descubrieron que los animales con una forma inactiva de la PI3K-C2a mostraban vasos sanguíneos aberrantemente agrandados. Del mismo modo, cuando se inactivaba transitoriamente la PI3K-C2b, las células endoteliales se veían más grandes de lo habitual. Ambos efectos se correlacionaban con un aumento de la expresión de la mTORC1 y se restablecían tras su represión externa.

Los hallazgos son importantes, ya que las mutaciones en componentes de la familia de proteínas PI3K son frecuentes en pacientes con trastornos vasculares congénitos. Comprender la relación entre unos y otros puede ser útil para encontrar nuevas dianas terapéuticas en el futuro.

El presente trabajo ha sido una iniciativa de colaboración entre investigadores del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, el CNIO, la Universitätsmedizin de Berlín, el Centro Max Delbrück de Medicina Molecular de la Asociación Helmholtz y el University College de Londres. Los financiadores del proyecto han sido el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Fundación PTEN, la Fundación “la Caixa”, la Asociación Española Contra el Cáncer y la Fundación BBVA.