El laboratorio del Campus Clínic-UB del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, encabezado por el Dr. Pablo Menéndez, ha dirigido una investigación que apunta a una nueva diana terapéutica para un tipo de leucemia infantil poco frecuente y de mal pronóstico.

Las Dras. Belén López Millán y Clara Bueno, responsables del estudio, publicado el 11 de enero en la prestigiosa revista internacional Leukemia (Nature Research), explican: «la mayoría de las leucemias en edad pediátrica son leucemias linfoblásticas agudas de tipo B. Estas representan el cáncer infantil más frecuente y tienen un pronóstico de curación favorable, superior al 80 %. Sin embargo, existe un subtipo de la enfermedad llamado MLLr B-ALL que ofrece infaustas expectativas a los pacientes y sus familias. Los niños acostumbran a no responder a los tratamientos convencionales y recaen de forma temprana. Por ello, necesitamos nuevas dianas terapéuticas».

Los linfoblastos leucémicos expresan perfiles anormales de marcadores celulares que pueden detectarse mediante técnicas avanzadas de citometría de flujo. En este caso, los linfoblastos de la leucemia linfoblástica aguda con alteraciones en el gen MLL expresan de manera aberrante en la superficie el antígeno NG2 (antígeno-neurona glial-2 o condroitina sulfato proteoglicano-4).

Los pacientes de MLLr-B-ALL no responden a los tratamientos habituales ya que a menudo las células leucémicas infiltran el sistema nervioso central. La propuesta terapéutica que los hematólogos acostumbran a decidir en estos casos es un trasplante de médula ósea alogénico (de donante familiar o no emparentado) tras conseguir la remisión. El gran inconveniente es que esta remisión es muy complicada de alcanzar.

En 2017, el equipo del laboratorio del Dr. Pablo Menéndez dedicado a las leucemias pediátricas, demostró que el antígeno NG2 en este tipo de leucemia está involucrado en la capacidad invasiva de la leucemia. En concreto demostraron que la expresión del antígeno NG2 define los blastos capaces de colonizar el sistema nervioso central (SNC), santuario típico de los blastos leucémicos, y que la proporción de células infiltrantes en el SNC es mayor de lo que se diagnostica en la clínica.

Tras este hallazgo, las Dras. López Millán y Bueno plantearon cómo bloquear este antígeno para aumentar la efectividad del tratamiento en estos niños. Esta estrategia se define en el trabajo científico publicado ayer en Leukemia y consiste en el bloqueo del antígeno NG2, bien mediante el uso de un anticuerpo monoclonal o de la enzima condroitinasa ABC, asociado al tratamiento estándar del paciente. ¿La respuesta? Prometedora. Estudios en ratón revelan respuestas al tratamiento más elevadas, retraso de las recaídas y mayores posibilidades de supervivencia. Además, el uso de

este bloqueador del antígeno NG2 no aumenta la toxicidad del tratamiento ni supone una toxicidad añadida para el paciente. El equipo depositó el año pasado la patente europea sobre el uso terapéutico de este antígeno.

El Dr. Pablo Menéndez, responsable del laboratorio del Campus Clínic-UB del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras e investigador ICREA, afirma «la leucemia infantil afecta a 400 niños cada año en España. Los casos menos frecuentes pueden incluso aquejar a menos de 10 niños. Es fundamental que instituciones públicas y privadas como el Instituto y la Fundación Josep Carreras inviertan en conocer mejor estos subtipos de la enfermedad y abran ventanas a nuevos tratamientos».

Artículo de referéncia

NG2 antigen is a therapeutic target for MLL-rearranged B-cell acute lymphoblastic leukemia

Belen Lopez-Millan, Diego Sanchéz-Martínez, Heleia Roca-Ho, Francisco Gutiérrez-Agüera, Oscar Molina, Rafael Diaz de la Guardia, Raúl Torres-Ruiz,2, Jose Luís Fuster, Paola Ballerini, Ute Suessbier, Cesar Nombela-Arrieta, Clara Bueno, Pablo Menéndez. Leukemia (January 2019)