Los recientes progresos terapéuticos han permitido alcanzar un 80% de remisión de los casos de pro-B-ALL, pero un subgrupo de infantes menores de un año que presentan la alteración cromosómica MLL-AF4 (t(4;11)pro-B -ALL), suelen sufrir recaídas y presentan unas cifras de supervivencia en torno al 35% a 12 meses. Debido a su corta edad, que los hace especialmente vulnerables, suelen ser excluidos de los ensayos clínicos, dificultando el hallazgo de nuevos tratamientos para ellos. Esta situación pone de manifiesto la urgente necesidad de mejorar las terapias actuales y la implementación de nuevas aproximaciones combinatorias y medicina de precisión para la pro-B-ALL.

Los resultados previos del grupo liderado por la Dra. Maribel Parra demuestran que la desacetilasa de histonas HDAC7 es un regulador esencial en el desarrollo de los linfocitos B, a partir de su capacidad de reprimir la expresión de linajes inapropiados. Así, HDAC7 se erige como un elemento de pronóstico y marcador de supervivencia en bebés con t(4;11)pro-B-ALL, puesto que estos pacientes presentan una pérdida generalizada de la expresión de este gen. En consecuencia, HDAC7 constituye una diana prometedora para estrategias de medicina de precisión, tanto como biomarcador como terapia dirigida. Los mismos estudios identifican un mecanismo de acción combinado que converge en el aumento de la actividad de HDAC7 y el paro en la proliferación de las células tumorales.

El objetivo principal del proyecto i4KIDS es definir una terapia combinatoria y de precisión óptima que induzca HDAC7 en pacientes de B-ALL con la alteración t(4;11)pro-B-ALL, así como diseñar una estrategia global de transferencia de la tecnología con el objetivo final de llegar a la clínica. En este sentido, los principales y directos beneficiarios de esta prometedora estrategia terapéutica serían este subgrupo de bebés con t(4; 11)pro-B-ALL, los cuales son refractarios a los tratamientos actuales y tienen pocas alternativas terapéuticas

Se espera que los resultados obtenidos promuevan el desarrollo de nuevas terapias de precisión en el futuro, estableciendo un precedente en el desarrollo de terapias para otras enfermedades con HDAC7 afectado. Más allá del impacto clínico, los resultados del proyecto contribuirán a la sensibilización de esta patología minoritaria con el objetivo final de mejorar la calidad de vida de estos pacientes pediátricos.