Introducción

El sistema de grupo sanguíneo ABO es uno de los sistemas de grupo sanguíneo más importantes de la medicina transfusional. El polimorfismo ABO consta de los antígenos de carbohidratos A y B en los glóbulos rojos y de los anticuerpos contra los antígenos A y B en el suero de los individuos que no expresan dichos antígenos. En humanos, los antígenos A y B también están presentes en las células epiteliales y endoteliales, dependiendo del genotipo/fenotipo ABO de cada individuo. Esto hace que la compatibilidad ABO también sea crucial en los trasplantes de células, tejidos y órganos.

Nuestra investigación

Estudiamos los mecanismos genéticos moleculares de la expresión de antígenos de carbohidratos genéticamente incompatibles, habiendo identificado hasta la fecha diversos mecanismos potenciales entre los que se incluye la aparición de expresión de FORS1 inducida por la deleción del exón 3 o 4 del ARNm AT. Dado que un rasgo característico del cáncer es la alteración de empalmes, este mecanismo puede ser responsable, al menos parcialmente, de la expresión de FORS1 en individuos del grupo A y AB. También investigamos el mecanismo potencial por el cual antígenos A incompatibles aparecen en individuos del grupo O a través de complementación mediante recombinación de ADN o empalme en trans de ARN, así como la expresión de FORS1 debida a cambios en la especificidad resultantes de una incorrecta localización intra-Golgi de glucosiltransferasas modificadas.

Nuestros objetivos

El aumento de los casos de cáncer indica que las actividades que provocan la destrucción de las células cancerosas por inmunidad natural contra carbohidratos crípticos y/o genéticamente incompatibles son ineficaces e insuficientes. No obstante, se pueden mejorar mediante inmunización activa y/o pasiva. Por lo tanto, nuestros objetivos son: 1. Investigar el uso de antígenos de carbohidratos crípticos y/o genéticamente incompatibles como dianas moleculares para intervención médica. 2. Explorar la posibilidad de usar la expresión forzosa de carbohidratos genéticamente incompatibles para que las células cancerosas se vuelvan sensibles a la inmunidad natural.

Nuestros retos

Si tiene éxito, la inmunización activa por la que abogamos podría revolucionar el tratamiento del cáncer en su conjunto, reduciendo drásticamente la carga financiera para los pacientes y para la sociedad. Con nuestra investigación, esperamos responder a las siguientes preguntas:

1. ¿Cuál es la base genética/epigenética molecular de las alteraciones de carbohidratos en el cáncer?
2. ¿Podemos usar carbohidratos específicos del cáncer como dianas moleculares para la detección y la inmunoterapia del cáncer?
3. ¿Las minitransfusiones/inyecciones de glóbulos rojos con emparejamientos erróneos que expresan carbohidratos crípticos y/o genéticamente incompatibles mejoran la inmunidad humoral y celular contra células cancerosas que expresan carbohidratos específicos del cáncer?