Nuestro laboratorio estudia las señales clave que controlan la especificación del destino celular y las células madre durante la progresión maligna, así como los mecanismos que permiten que las diferentes vías de señalización controlen la plasticidad celular en el cáncer. Más específicamente, para alcanzar nuestros objetivos usamos herramientas experimentales como el marcaje in vivo de linaje, imágenes en directo, citometría y análisis de perfiles de expresión. Nuestro grupo combina modelos transgénicos murinos, xenoinjertos derivados de pacientes y organoides 3D para descifrar las jerarquías celulares de los tumores, con el fin de comprender mejor la heterogeneidad del cáncer y la resistencia a los fármacos.

 

El cáncer es una enfermedad heterogénea con una organización jerárquica celular ampliamente inexplorada en numerosos subtipos de tumores. Además, en algunos casos, las relaciones jerárquicas entre las células madre, las células progenitoras y las células diferenciadas siguen sin elucidarse debido al alto grado de plasticidad celular, lo que permite que las células pasen de un estadio celular a otro.

 

Somos un grupo de reciente creación apasionado de las jerarquías celulares y la heterogeneidad tumoral. Nuestras líneas principales de investigación y objetivos específicos son:

 

1.      Ilustrar las jerarquías celulares en los tumores. Usamos un modelo jerárquico bien establecido para estudiar la multipotencia en los tumores. En la actualidad, estamos monitorizando de forma independiente tres compartimentos epiteliales mamarios para medir la presencia de multipotencia en los tumores de mama. Nuestra hipótesis es que los tumores de mama están, de hecho, sustentados por diferentes subpoblaciones, que se automantienen de manera independiente.

2.      Identificar agentes citotóxicos para subpoblaciones celulares específicas. Una terapia basada en una combinación de varios fármacos dirigidos a diferentes poblaciones celulares podría erradicar los tumores primarios, previniendo así la recidiva y la metástasis. Queremos realizar un cribado de compuestos naturales que destruyen selectivamente subconjuntos específicos de células responsables del mantenimiento de los tumores y/o que son intrínsecamente resistentes a las terapias actuales. 

3.      Terapias dirigidas al nicho tumoral para prevenir la propagación del cáncer. Uno de nuestros principales objetivos es generar herramientas in vivo que nos permitan estudiar nuevas dianas terapéuticas para prevenir recidivas en cánceres hematológicos. Para ello, nuestro laboratorio trabaja en diferentes estrategias, que incluyen modelos murinos y humanos, para evaluar un panel de fármacos actualmente utilizados como tratamiento de referencia para el linfoma no-Hodgkin (NHL) y explorar el papel de la senescencia en las células tumorales, así como en su microambiente. 

 

Nuestro propósito último es comprender la heterogeneidad de los tumores de diferentes pacientes con vistas a mejorar su tratamiento de elección mediante la búsqueda de estrategias terapéuticas novedosas y personalizadas.

 

Esperamos que nuestra investigación nos ayude a responder a las siguientes preguntas:

1.      ¿Cómo puede la plasticidad celular mejorar el tratamiento de los pacientes con cáncer?

2.      ¿Podemos lograr una medicina realmente personalizada identificando terapias únicas o combinadas que vayan dirigidas a diferentes poblaciones celulares de forma simultánea?

3.      ¿Podemos prevenir la metástasis y/o las recidivas dirigiendo los tratamientos a los tejidos más frecuentemente colonizados?