Spotlight

News

Laura Mondragón

Investigadors de l'Institut Josep Carreras estudiaran un limfoma rar de cèl·lules T gràcies a la Leukemia Research Foundation

La Dra. Laura Mondragón, líder del grup del Limfoma de cèl·lules T a l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, ha obtingut un nou projecte per lluitar contra el limfoma angioinmunoblàstic de cèl·lules T (AITL). La Leukemia Research Foundation, basada en Northfield, Illinois (EUA), financia aquest projecte, que s'inicia l'1 d'octubre de 2022 i que té com a objectiu explotar models animals d'última generació per l’AITL, amb la finalitat de comprendre millor aquest tipus limfoma adult i obrir la porta a nous enfocaments terapèutics.

Llegir més
Maribel Parra

El projecte sobre pro-B-ALL liderat per la Dra. Maribel Parra és seleccionat per el Hub Pediàtric i4KIDS com a finalista del seu programa d’innovació

Amb l’objectiu de potenciar la innovació pediàtric-maternal, es concedirà un ajut al grup de recerca Desenvolupament i malalties limfocítiques, liderat per la Dra. Maribel Parra, per estudiar la leucèmia limfoblàstica aguda (ALL) derivada de progenitors de limfòcits B (pro-B-ALL), el tipus de leucèmia més diagnosticada en pacients pediàtrics als països occidentals. 

Llegir més
Dr. Esteller & Dra. Pujol (IDIBELL)

Descoberts factors epigenètics associats a una síndrome greu lligada a la COVID-19 infantil

Investigadors del grup d’Epigenètica del Càncer del Dr. Manel Esteller de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras i la Dra. Aurora Pujol, de l'Institut de Recerca Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), han identificat una signatura epigenètica associada a la Síndrome Inflamatòria Multisistèmica en Nens (MISC) que apareix després de la infecció del virus SARS-CoV-2. La signatura ha estat anomenada EPIMISC, seguint la línia dels estudis previs sobre l'epigenètica del COVID-19 realitzats pel mateix equip.

Llegir més
David Corujo

Càncer vs. El Sistema Immunitari: macroH2A, una proteïna de la cromatina, pot tornar les cèl·lules canceroses insensibles a les ordres immunitàries

Els investigadors del Buschbeck Lab i l’IGTP estan impulsant la nostra comprensió del paper de les variants de la histona macroH2A en la progressió del càncer i la comunicació de les cèl·lules canceroses amb el sistema immunitari. En un article de recerca publicat recentment a la revista Cell Reports, l'equip va identificar dues àrees diferents on les variants de macroH2A poden actuar quan les cèl·lules canceroses estan exposades a citocines, la maquinària de senyalització immune: la regulació de la cromatina de l'expressió gènica i la secreció de senyalització autocrina.

Llegir més
Francesc Solé 2022

S'incorpora informació genètica de pacients amb síndrome mielodisplàstica a l'última actualització de l'índex internacional d'avaluació de risc, el IPSS-M

Tres investigadors de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, el Dr. Francesc Solé i la Dra. Laura Palomo del grup de Síndromes Mielodisplàstiques, i la Dra. Lurdes Zamora del grup de Neoplàsies Mieloides, han participat en el consorci internacional que ha desenvolupat el nou índex de pronòstic molecular per les Síndromes Mielodisplàstiques, l'IPSS-M. Aquesta nova eina, que es va presentar a la NEJM Evidence, una nova revista del grup editorial New England Journal of Medicine, permetrà una millor estratificació del risc del pacient i per tant un millor tractament, adaptat a les necessitats individuals.

Llegir més
Graupera paper miransertib

Un nou model experimental ràpid i fiable per les malformacions vasculars apunta al miransertib com una opció terapèutica prometedora

Un equip d'investigadors liderat per la Dra. Sandra Castillo i la Dra. Mariona Graupera, de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras i membres del CIBERONC, ha descobert que l'inhibidor d’AKT miransertib podria ser un nou tractament molecular eficaç contra les malformacions vasculars de baix flux, una fita molt esperada. Els resultats, publicats a la revista EMBO Molecular Medicine, es basen en un nou model in vivo de creixement dels vasos sanguinis (angiogènesi) que podria convertir-se en un referent per aquesta mena d'estudis a curt termini.

Llegir més
Manel Esteller & Alberto Bueno 2

Trobat un mecanisme que explica com una cèl·lula cancerosa es converteix en una normal

Un nou estudi descriu com cèl·lules leucèmiques altament proliferatives acaben convertint-se en cèl·lules normals que ja no es multipliquen en canviar les modificacions químiques, l’anomenada epigenètica, d’un tipus de material genètic: l’ARN missatger. L’article s’ha publicat a la reconeguda revista Leukemia i el signa l’Alberto Bueno-Costa, investigador del grup del Dr. Manel Esteller, supervisor de l’estudi i director de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, Investigador ICREA i Catedràtic de la Universitat de Barcelona.

Llegir més
Damiana Álvarez-Errico

La mielopoesi in vitro de iPSCs s'assembla a la formació primerenca de la sang i obre la porta a noves oportunitats terapèutiques per al càncer i les malalties inflamatòries

Un equip coordinat pel Wellcome Sanger Institute i l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras ha desenvolupat un robust mapa cel·lular de la diferenciació de les Cèl·lules Mare Pluripotents Induïdes (iPSC) en macròfags, que recapitula fidelment les primeres etapes de la diferenciació mieloide. Aquesta guia de la diferenciació mieloide primerenca suposa un pas essencial per comprendre millor les etapes inicials de l’hematopoesi, que són en gran manera inexplorades en els éssers humans, i obrirà noves oportunitats en teràpies cel·lulars.

Llegir més

Últimes publicacions

Veronica Davalos, Carlos A. García-Prieto, Gerardo Ferrer, Sergio Aguilera-Albesa, Juan Valencia-Ramos, Agustí Rodríguez-Palmero, Montserrat Ruiz, Laura Planas-Serra, Iolanda Jordan, Iosune Alegría, Patricia Flores-P erez, Veronica Cantarín, Victoria Fumado, Maria Teresa Viadero, Carlos Rodrigo, Maria Méndez-Hernández, Eduardo Lopez-Granados, Roger Colobran, Jacques G. Riviere, Pere Soler-Palacín, Aurora Pujol, Manel Esteller

Epigenetic profiling linked to multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C): A multicenter, retrospective study

Lancet eClinicalMedicine 25 Jun 2022, 50 .
Background: Most children and adolescents infected with the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) remain asymptomatic or develop a mild coronavirus disease 2019 (COVID-19) that usually does not require medical intervention. However, a small proportion of pediatric patients develop a severe clinical condition, multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C). The involvement of epigenetics in the control of the immune response and viral activity prompted us to carry out an epigenomic study to uncover target loci regulated by DNA methylation that could be altered upon the appearance of MIS-C. Methods: Peripheral blood samples were recruited from 43 confirmed MIS-C patients. 69 non-COVID-19 pediatric samples and 15 COVID-19 pediatric samples without MIS-C were used as controls. The cases in the two groups were mixed and divided into discovery (MIS-C = 29 and non-MIS-C = 56) and validation (MIS-C = 14 and non-MIS-C = 28) cohorts, and balanced for age, gender and ethnic background. We interrogated 850,000 CpG sites of the human genome for DNA methylation variants. Findings: The DNA methylation content of 33 CpG loci was linked with the presence of MIS-C. Of these sites, 18 (54.5%) were located in described genes. The top candidate gene was the immune T-cell mediator ZEB2; and others highly ranked candidates included the regulator of natural killer cell functional competence SH2D1B; VWA8, which contains a domain of the Von Willebrand factor A involved in the pediatric hemostasis disease; and human leukocyte antigen complex member HLA-DRB1; in addition to pro-inflammatory genes such as CUL2 and AIM2. The identified loci were used to construct a DNA methylation profile (EPIMISC) that was associated with MIS-C in both cohorts. The EPIMISC signature was also overrepresented in Kawasaki disease patients, a childhood pathology with a possible viral trigger, that shares many of the clinical features of MIS-C. Interpretation: We have characterized DNA methylation loci that are associated with MIS-C diagnosis. The identified genes are likely contributors to the characteristic exaggerated host inflammatory response observed in these patients. The described epigenetic signature could also provide new targets for more specific therapies for the disorder.
Ramos-Muntada M, Trincado JL, Blanco J, Bueno C, Rodríguez-Cortez VC, Bataller A, López-Millán B, Schwab C, Ortega M, Velasco P, Blanco ML, Nomdedeu J, Ramírez-Orellana M, Minguela A, Fuster JL, Cuatrecasas E, Camós M, Ballerini P, Escherich G, Boer J, denBoer M, Hernández-Rivas JM, Calasanz MJ, Cazzaniga G, Harrison CJ, Menéndez P, Molina O

Clonal heterogeneity and rates of specific chromosome gains are risk predictors in childhood high-hyperdiploid B-cell acute lymphoblastic leukemia

Molecular Oncology 21 Jun 2022, . Epub 21 Jun 2022
B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is the commonest childhood cancer. High hyperdiploidy (HHD) identifies the most frequent cytogenetic subgroup in childhood B-ALL. Although hyperdiploidy represents an important prognostic factor in childhood B-ALL, the specific chromosome gains with prognostic value in HHD-B-ALL remain controversial, and the current knowledge about the hierarchy of chromosome gains, clonal heterogeneity and chromosomal instability in HHD-B-ALL remains very limited. We applied automated sequential-iFISH coupled with single-cell computational modeling to identify the specific chromosomal gains of the eight typically gained chromosomes in a large cohort of 72 primary diagnostic (DX, n=62) and matched relapse (REL, n=10) samples from HHD-B-ALL patients with either favorable or unfavorable clinical outcome in order to characterize the clonal heterogeneity, specific chromosome gains and clonal evolution. Our data show a high degree of clonal heterogeneity and a hierarchical order of chromosome gains in DX samples of HHD-B-ALL. The rates of specific chromosome gains and clonal heterogeneity found in DX samples differ between HHD-B-ALL patients with favorable or unfavorable clinical outcome. In fact, our comprehensive analyses at DX using a computationally-defined risk predictor revealed low levels of trisomies +18+10 and low levels of clonal heterogeneity as robust relapse risk factors in minimal residual disease (MRD)-negative childhood HHD-B-ALL patients: relapse-free survival beyond 5-years: 22.1% vs 87.9%, P<0.0001 and 33.3% vs 80%, P<0.0001, respectively. Moreover, longitudinal analysis of matched DX-REL HHD-B-ALL samples revealed distinct patterns of clonal evolution at relapse. Our study offers a reliable prognostic sub-stratification of pediatric MRD-negative HHD-B-ALL patients.
Més informació
David Corujo, Roberto Malinverni, Juan Carrillo-Reixach, Oliver Meers, Arce Garcia-Jaraquemada, Marguerite-Marie Le Panne´rer, Vanesa Valero, Ainhoa Pérez, Álvaro Del Río-Álvarez, Laura Royo, Beatriz Pérez-González, Helena Raurell, Rafael D. Acemel, José M. Santos-Pereira, Marta Garrido-Pontnou, José Luis Gómez-Skarmeta, Lorenzo Pasquali, Josep Manyé, Carolina Armengol, Marcus Buschbeck

MacroH2As regulate enhancer-promoter contacts affecting enhancer activity and sensitivity to inflammatory cytokines

Cell Reports 21 Jun 2022, 39 (12) .
MacroH2A histone variants have a function in gene regulation that is poorly understood at the molecular level. We report that macroH2A1.2 and macroH2A2 modulate the transcriptional ground state of cancer cells and how they respond to inflammatory cytokines. Removal of macroH2A1.2 and macroH2A2 in hepatoblastoma cells affects the contact frequency of promoters and distal enhancers coinciding with changes in enhancer activity or preceding them in response to the cytokine tumor necrosis factor alpha. Although macroH2As regulate genes in both directions, they globally facilitate the nuclear factor κB (NF-κB)-mediated response. In contrast, macroH2As suppress the response to the pro-inflammatory cytokine interferon gamma. MacroH2A2 has a stronger contribution to gene repression than macroH2A1.2. Taken together, our results suggest that macroH2As have a role in regulating the response of cancer cells to inflammatory signals on the level of chromatin structure. This is likely relevant for the interaction of cancer cells with immune cells of their microenvironment.
Zhang YW, Mess J, Aizarani N, Mishra P, Johnson C, Romero-Mulero MC, Rettkowski J, Schönberger K, Obier N, Jäcklein K, Woessner NM, Lalioti ME, Velasco-Hernandez T, Sikora K, Wäsch R, Lehnertz B, Sauvageau G, Manke T, Menendez P, Walter SG, Minguet S, Laurenti E, Günther S, Grün D, Cabezas-Wallscheid N

Hyaluronic acid-GPRC5C signalling promotes dormancy in haematopoietic stem cells.

Nat Cell Biol 20 Jun 2022, . Epub 20 Jun 2022
Bone marrow haematopoietic stem cells (HSCs) are vital for lifelong maintenance of healthy haematopoiesis. In inbred mice housed in gnotobiotic facilities, the top of the haematopoietic hierarchy is occupied by dormant HSCs, which reversibly exit quiescence during stress. Whether HSC dormancy exists in humans remains debatable. Here, using single-cell RNA sequencing, we show a continuous landscape of highly purified human bone marrow HSCs displaying varying degrees of dormancy. We identify the orphan receptor GPRC5C, which enriches for dormant human HSCs. GPRC5C is also essential for HSC function, as demonstrated by genetic loss- and gain-of-function analyses. Through structural modelling and biochemical assays, we show that hyaluronic acid, a bone marrow extracellular matrix component, preserves dormancy through GPRC5C. We identify the hyaluronic acid-GPRC5C signalling axis controlling the state of dormancy in mouse and human HSCs.
Més informació
Estupiñán-Moreno E, Ortiz-Fernández L, Li T, Hernández-Rodríguez J, Ciudad L, Andrés-León E, Terron-Camero LC, Prieto-González S, Espígol-Frigolé G, Cid MC, Márquez A, Ballestar E, Martín J

Methylome and transcriptome profiling of giant cell arteritis monocytes reveals novel pathways involved in disease pathogenesis and molecular response to glucocorticoids.

Ann Rheum Dis 15 Jun 2022, . Epub 15 Jun 2022
Giant cell arteritis (GCA) is a complex systemic vasculitis mediated by the interplay between both genetic and epigenetic factors. Monocytes are crucial players of the inflammation occurring in GCA. Therefore, characterisation of the monocyte methylome and transcriptome in GCA would be helpful to better understand disease pathogenesis.
Més informació

Agenda