16 de gener de 2023

Investigadors de l'Hospital 12 de Octubre i l'Institut Josep Carreras creen una teràpia cel·lular basada en l'ús de cèl·lules punyal per fer front a una mena de leucèmia amb escasses opcions de tractament

Investigadors de l'Hospital Universitari 12 de Octubre de Madrid i de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras han creat una teràpia cel·lular per una mena de leucèmia que en l'actualitat compta amb molt poques alternatives de tractament. La innovadora teràpia, anomenada STAb, ha estat desenvolupada gràcies al finançament aportat per l’Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC).

Investigadors de l'Hospital Universitari 12 de Octubre de Madrid i de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras han creat una teràpia cel·lular per una mena de leucèmia que en l'actualitat compta amb molt poques alternatives de tractament. Coneguda pel nom de STAb-T, aquesta teràpia es basa en l'ús de les anomenades cèl·lules punyal -STAb en anglès- i podria ser utilitzada per al tractament de la leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules T (LLA-T) en pacients en els quals ha fracassat la quimioteràpia o el trasplantament de medul·la òssia.

La teràpia STAb-T és una evolució de les denominades teràpies CAR-T que estan revolucionant en aquest moment el tractament del càncer. Les teràpies CAR-T es basen en la modificació de les cèl·lules immunitàries del propi pacient -limfòcits T- perquè siguin capaces d'expressar uns receptors artificials -quimèrics- que reconeixen i eliminen les cèl·lules tumorals.

L'avanç de l'una respecte a l'altra és que, mentre a la teràpia CAR-T la cèl·lula T expressa un receptor amb un anticòs monoespecífic capaç de reconèixer una diana en el tumor, la teràpia STAb es basa en la secreció d'un tipus especial d'anticòs denominat biespecífic que pot reconèixer dues dianes, una en la cèl·lula tumoral i una altra en la cèl·lula T. D'aquesta manera els anticossos biespecífics creen una espècie de pont artificial que posa en contacte les cèl·lules T terapèutiques amb les cèl·lules tumorals, facilitant l’eliminació d’aquestes últimes i mantenint fora de perill els limfòcits T sans.

Aquesta distinció és fonamental per poder tractar la leucèmia aguda limfoblàstica de cèl·lules T. En el cas de la leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B (LLA-B), com les cèl·lules CAR-T reconeixen una sola diana, aquestes destrueixen tant les cèl·lules B malaltes com les sanes, encara que aquests pacients poden portar una vida normal gràcies a l'aportació periòdica d'immunoglobulines -anticossos- obtingudes de donants sans.

En les LLA-T és més difícil aplicar una teràpia CAR-T, ja que les cèl·lules que es fan servir per combatre al tumor, els limfòcits T, són les mateixes que estan malaltes i el seu ús pot originar un estat d'immunodeficiència incompatible amb la vida. A més, no existeix una teràpia de substitució disponible, com sí que ocorre en les leucèmies de cèl·lules B.

La leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules T és un tipus de leucèmia d'evolució ràpida, resultant de la proliferació anormal de limfoblasts de cèl·lules T (glòbuls blancs immadurs) a la medul·la òssia i la sang. És una malaltia poc freqüent que representa al voltant del 10-15 per cent de totes les leucèmies agudes diagnosticades en nens i entre el 20-25 per cent d’aquelles que afecten adults. En total es detecten aproximadament uns 100 casos a l'any a Espanya. 

INNOVACIÓ TERAPÈUTICA DE L’HOSPITAL 12 DE OCTUBRE

La teràpia STAb-T per al tractament de la LLA-T ha estat creada per la Unitat Mixta de Recerca Clínica en Immunoteràpia del Càncer de l'Hospital Universitari 12 de Octubre i el Centre Nacional de Recerques Oncològiques (CNIO), i liderada pel doctor Luis Álvarez-Vallina i l'equip de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, els doctors Pablo Menéndez i Diego Sánchez-Martínez. Aquesta teràpia podria suposar una millora respecte a les CAR-T, especialment en aquells pacients que han patit una recaiguda i tenen un nombre reduït de limfòcits T normals.

A l’article Efficient preclinical treatment of cortical T cell acute lymphoblastic leukemia with T lymphocytes secreting anti-CD1a T cell engagers, publicat a la revista Journal for Immunotherapy of Cancer, els investigadors Anaïs Jiménez-Reinoso i Néstor Tirado,  juntament amb altres membres del seus equips, han demostrat que les cèl·lules STAb-T funcionen de manera molt eficient en models in vitro i en models in vivo a animals. Actualment s’estan considerant diferents opcions per portar aquesta teràpia a assajos clínics.

Les estratègies d'immunoteràpia i les teràpies cel·lulars adoptives encara beneficien pocs pacients. “Cal desenvolupar estratègies dirigides a dianes molt específiques per a cada malaltia i adaptades per a cada pacient” explica el Dr. Álvarez-Vallina. El doctor opina que “el futur en la recerca del càncer i les leucèmies passa per la creació de teràpies personalitzades que aportin opcions a tots aquells que avui no troben alternativa a les teràpies convencionals. La teràpia STAb-T es troba en aquest camí”.

A més, el doctor conclou que “en el cas de les teràpies CAR-T, molts hospitals són centres productors d'aquesta teràpia, però l’ús de les cèl·lules STAb-T és una teràpia completament nova que sorgeix a l'Hospital Universitari 12 de Octubre i que suposa una innovació en el camp de les teràpies cel·lulars”. És important destacar que la teràpia STAb-T pot ser aplicable a múltiples tipus de càncer i alguna d'aquestes modalitats estan en desenvolupament clínic.

Article de referència:

Jiménez-Reinoso A, Tirado N, Martinez-Moreno A, et alEfficient preclinical treatment of cortical T cell acute lymphoblastic leukemia with T lymphocytes secreting anti-CD1a T cell engagersJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:e005333. doi: 10.1136/jitc-2022-005333