Spotlight

News

Dr. Javierre & Tomás-Daza, Rovirosa

Un mètode optimitzat per observar el funcionament intern de les cèl·lules canceroses desbloqueja una fita en la lluita contra el càncer: l'interactoma

Investigadors de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras han desenvolupat un mètode per analitzar interaccions de llarg abast a l'ADN -l'interactoma- a partir d'una quantitat molt baixa de material de partida. El mètode, anomenat liCHi-C, obre la porta a estudiar l'interactoma de mostres obtingudes directament de pacients per primera vegada, en lloc de models in vitro, i ens ajuda a comprendre com les alteracions a les regions reguladores afecten el funcionament intern de les cèl·lules canceroses.

Llegir més
Diego Sánchez & Néstor Tirado

Investigadors de l'Hospital 12 de Octubre i l'Institut Josep Carreras creen una teràpia cel·lular basada en l'ús de cèl·lules punyal per fer front a una mena de leucèmia amb escasses opcions de tractament

Investigadors de l'Hospital Universitari 12 de Octubre de Madrid i de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras han creat una teràpia cel·lular per una mena de leucèmia que en l'actualitat compta amb molt poques alternatives de tractament. La innovadora teràpia, anomenada STAb, ha estat desenvolupada gràcies al finançament aportat per l’Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC).

Llegir més
Manel Esteller & Verónica Dávalos

L'epigenètica irromp a la pràctica clínica del càncer

El Dr. Manel Esteller i la Dra. Verónica Dávalos, investigadors de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, descriuen en un nou article l’impacte de l’epigenètica en el tractament contra el càncer i com ha esdevingut una eina indispensable per millorar la detecció precoç, predir l'evolució de la malaltia i convertir-se en una diana de tractaments nous.

Llegir més
8 IJC Elsevier

Vuit investigadors de l’Institut Josep Carreras reconeguts per Elsevier entre els més rellevants internacionalment

Manel Esteller, Josep Maria Ribera, Esteban Ballestar, Alejandro Vaquero, Montse Sanchez-Cespedes, María Berdasco, Fumiichiro Yamamoto i Ciril Rozman, juntament amb una vintena d’investigadors i personal mèdic d’institucions del Campus Can Ruti, són inclosos al llistat Scopus d’Elsevier, que recull els 200 mil investigadors i investigadores més reconeguts a nivell global.

Llegir més
Francesc Solé 2022

El gènere juga un paper important en el pronòstic de les Síndromes Mielodisplàstiques

Un equip internacional d'investigadors sobre Síndromes Mielodisplàstiques (SMD) ha descobert que el gènere és un factor important en la progressió de la malaltia. Segons l'estudi, els homes mostren un pitjor pronòstic, principalment per les interaccions cardiovasculars de l'anèmia amb SMD lleus i un panorama mutacional pitjor i més ampli que el de les dones. L'equip proposa incorporar el sexe i les seves característiques distintives associades al sistema estàndard de puntuació de pronòstic (IPSS), per estratificar millor els pacients amb SMD i millorar la presa de decisions personalitzada a la clínica.

Llegir més
Ballestar lab 2022

Investigadors troben alteracions epigenètiques al sistema immunitari darrere de la COVID-19 greu

Els monòcits de pacients de covid-19 severa mostren un estat epigenètic alterat, segons els resultats del grup d'Epigenètica i Malalties Immunitàries de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras. Les alteracions trobades en aquestes cèl·lules, clau en la promoció de la inflamació, poden explicar les característiques de la resposta immune aberrant contra la infecció per Sars-Cov-2, com la comunicació deficient amb altres cèl·lules immunitàries i els defectes de maduració. Aquesta anàlisi exhaustiva de l'epigenètica dels monòcits en covid-19 severa, la primera d'aquest tipus, posa en relleu la importància d'aquestes cèl·lules en la modulació de la resposta immune.

Llegir més

Últimes publicacions

Caillot M, Miloudi H, Taly A, Profitós-Pelejà N, Santos JC, Ribeiro ML, Maitre E, Saule S, Roué G, Jardin F, Sola B

Exportin 1-mediated nuclear/cytoplasmic trafficking controls drug sensitivity of classical Hodgkin lymphoma.

Molecular Oncology 2 Feb 2023, . Epub 2 Feb 2023
Exportin 1 (XPO1) is the main nuclear export receptor that controls the subcellular trafficking and the functions of major regulatory proteins. XPO1 is overexpressed in various cancers and small inhibitors of nuclear export (SINEs) have been developed to inhibit XPO1. In primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBL) and classical Hodgkin lymphoma (cHL), the XPO1 gene may be mutated on one nucleotide and encodes the mutant XPO1
Més informació
Calvete O, Mestre J, Durmaz A, Gurnari C, Maciejewski JP, Solé F

Are the current guidelines for identification of myelodysplastic syndrome with germline predisposition strong enough?

British Journal of Haematology 30 Gen 2023, . Epub 30 Gen 2023Més informació
David Cruz, Rocío Rodríguez-Romanos, Marta González-Bartulos, Irene García-Cadenas, Rafael de la Cámara, Inmaculada Heras, Ismael Buño, Nazly Santos, Natàlia Lloveras, Pilar Velarde, Esperanza Tuset, Carmen Martínez, Marcos González, Guillermo F. Sanz, Christelle Ferrá, Antonia Sampol, Rosa Coll, Jose A. Pérez-Simón, Javier López-Jiménez, Manuel Jurado, David Gallardo

LAG3 genotype of the donor and clinical outcome after allogeneic transplantation from HLA-identical sibling donors

Frontiers in Immunology 20 Gen 2023, 14 . Epub 20 Gen 2023
Introduction: The association of polymorphisms in molecules involved in the immune response (checkpoint inhibitors) with the clinical outcome after allogeneic transplantation (alloHSCT) has been described. Lymphocyte Activation 3 (LAG3) is a surface protein that plays a regulatory role in immunity as an inhibitory immune checkpoint molecule. Methods: To determine its role in the alloHSCT setting, we analyzed 797 patients transplanted from HLA-identical sibling donors. The LAG3 rs870849 C>T polymorphism was genotyped in donors. Results: We detected a higher incidence of severe acute GVHD in patients transplanted from donors with TT genotype (p: 0.047, HR 1.64; 95% CI 1.01 – 2.67). Overall survival (OS) was worse for patients transplanted from donors with the rs870849 CT/TT genotype (0.020; HR, 1.44; 95% CI 1.06 – 1.96), as well as disease-free survival (DFS) (p: 0.002; HR 1.58, 95%CI: 1.18 – 2.14) and transplant-related mortality (TRM) (p< 0.001; HR: 1.88, 95% CI 1.29 – 2.74). When combining the LAG3 rs870849 and the PDCD1 rs36084323 genotypes of the donor, three genetic groups were well defined, allowing a good stratification of the risk of acute GVHD, TRM, OS and DFS. Discussion: We conclude that the LAG3 genotype of the donor may be considered in donors’ selection. As this selection may be limited in the HLA-identical sibling donor scenario, further studies exploring the impact of LAG3 genotype of the donor in unrelated transplantation are warranted.
Tomás-Daza L, Rovirosa L, López-Martí P, Nieto-Aliseda A, Serra F, Planas-Riverola A, Molina O, McDonald R, Ghevaert C, Cuatrecasas E, Costa D, Camós M, Bueno C, Menéndez P, Valencia A, Javierre BM

Low input capture Hi-C (liCHi-C) identifies promoter-enhancer interactions at high-resolution.

Nature Commununications 17 Gen 2023, 14 (1) 268. Epub 17 Gen 2023
Long-range interactions between regulatory elements and promoters are key in gene transcriptional control; however, their study requires large amounts of starting material, which is not compatible with clinical scenarios nor the study of rare cell populations. Here we introduce low input capture Hi-C (liCHi-C) as a cost-effective, flexible method to map and robustly compare promoter interactomes at high resolution. As proof of its broad applicability, we implement liCHi-C to study normal and malignant human hematopoietic hierarchy in clinical samples. We demonstrate that the dynamic promoter architecture identifies developmental trajectories and orchestrates transcriptional transitions during cell-state commitment. Moreover, liCHi-C enables the identification of disease-relevant cell types, genes and pathways potentially deregulated by non-coding alterations at distal regulatory elements. Finally, we show that liCHi-C can be harnessed to uncover genome-wide structural variants, resolve their breakpoints and infer their pathogenic effects. Collectively, our optimized liCHi-C method expands the study of 3D chromatin organization to unique, low-abundance cell populations, and offers an opportunity to uncover factors and regulatory networks involved in disease pathogenesis.
Més informació
García-Hernández V, Arambilet D, Guillén Y, Lobo-Jarne T, Maqueda M, Gekas C, González J, Iglesias A, Vega-García N, Sentís I, Trincado JL, Márquez-López I, Heyn H, Camós M, Espinosa L, Bigas A

β-Catenin activity induces an RNA biosynthesis program promoting therapy resistance in T-cell acute lymphoblastic leukemia.

EMBO Molecular Medecine 4 Gen 2023, e16554. Epub 4 Gen 2023
Understanding the molecular mechanisms that contribute to the appearance of chemotherapy resistant cell populations is necessary to improve cancer treatment. We have now investigated the role of β-catenin/CTNNB1 in the evolution of T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (T-ALL) patients and its involvement in therapy resistance. We have identified a specific gene signature that is directly regulated by β-catenin, TCF/LEF factors and ZBTB33/Kaiso in T-ALL cell lines, which is highly and significantly represented in five out of six refractory patients from a cohort of 40 children with T-ALL. By subsequent refinement of this gene signature, we found that a subset of β-catenin target genes involved with RNA-processing function are sufficient to segregate T-ALL refractory patients in three independent cohorts. We demonstrate the implication of β-catenin in RNA and protein synthesis in T-ALL and provide in vitro and in vivo experimental evidence that β-catenin is crucial for the cellular response to chemotherapy, mainly in the cellular recovery phase after treatment. We propose that combination treatments involving chemotherapy plus β-catenin inhibitors will enhance chemotherapy response and prevent disease relapse in T-ALL patients.
Més informació

Agenda