28 de noviembre de 2018

Nuevas funciones de los progenitores hematopoyéticos en leucemia mieloide aguda

El grupo del doctor Pablo Menéndez descubre nuevas funciones de los progenitores hematopoyéticos en leucemia mieloide aguda

La leucemia mieloide aguda se caracteriza por la rápida expansión de los glóbulos blancos inmaduros en la médula ósea, aunque no se conocen las diferencias entre los trastornos que componen esta enfermedad. La mayor parte de población de células inmaduras no tiene la capacidad de luchar contra la infección de glóbulos blancos maduros normales. Tener demasiada cantidad de estas células también puede conducir a una disminución del número de glóbulos rojos que transportan oxígeno y plaquetas que ayudan a la coagulación.

Muchos pacientes no responden bien a los tratamientos estándar y, en estos casos, no todas las células de leucemia se eliminan, por lo que después los pacientes recaen. Las células que dan lugar a células sanguíneas sanas, pero que también pueden empezar a producir células leucémicas (células madre hematopoyéticas y células progenitoras o HSPCs) existen dentro de una matriz de células conocida como estroma en la médula ósea.

La naturaleza del estroma no se conoce bien, aunque se sabe que estas células (células madre mesenquimales de médula ósea o BMSC) participan en la producción de células sanguíneas sanas y también en el proceso de la leucemia.

Mediante la señalización química, los BMSC se comunican con los HSPC y participan en la producción de células sanguíneas. También sabemos que tienen propiedades antiinflamatorias y se cree que se podrían utilizar como medicamentos.

El trabajo liderado por Rafael Díaz de la Guardia y publicado en la prestigiosa revista Hematologica ha profundizado en el conocimiento sobre los BMSC en el estroma.

En estudios previos, el grupo encontró una correlación entre el comportamiento de células BMSC de pacientes con leucemia mieloide aguda en el laboratorio y la supervivencia general de estos pacientes.

Los pacientes de esta enfermedad están divididos en diferentes grupos de riesgo según la presencia de ciertas características moleculares del material genético en las células leucémicas. A partir de esta información, los médicos pueden hacer predicciones sobre la supervivencia del paciente.

En este trabajo se utilizaron células de pacientes de diferentes grupos de riesgo, aunque los resultados fueron similares. Las células BMSC de estos pacientes mantuvieron propiedades similares a las células de individuos sanos, ya que el laboratorio apoyó la supervivencia, la multiplicación y la diferenciación de las células inmunes especializadas.

También las células madre de la sangre (HSPC) que habían sido expuestas previamente a células de estroma BMSC eran mejores repoblando los huesos en los ratones que habían perdido la capacidad de producir células de la sangre que en aquellos que habían estado expuestos a células estromas de donantes sanos.

Finalmente, las células de estroma de pacientes con este tipo de leucemia tenían una mayor capacidad para reducir la inflamación en ratones con colitis grave que las células de donantes sanos.

«Aún estamos descubriendo las propiedades de las células del estroma en la médula ósea", nos explica Menéndez: «Ahora sabemos que las células estromas de los pacientes con leucemia mieloide aguda retienen la capacidad de estimular la producción de glóbulos sanos y también tienen poderosas funciones antiinflamatorias. El reto es conocer exactamente cómo contribuyen a la patogenia de la leucemia y cómo podríamos aprovechar sus poderes para luchar o revertir la enfermedad».

Articulo de referencia

Bone marrow mesenchymal stem/stromal cells from risk-stratified acute myeloid leukemia patients are anti-inflammatory in in vivo preclinical models of hematopoietic reconstitution and severe colitis

Rafael Díaz de la Guardia, Belen Lopez-Millan, Heleia Roca-Ho, Clara Bueno, Francisco Gutiérrez-Agüera, Jose Luis Fuster, Eduardo Anguita, Samanta Zanetti, Susana Vives, Josep Nomdedeu, Robert Sackstein, Jessie Lavoie, Elena Gónzalez-Rey, Mario Delgado, Michael Rosu-Myles, Pablo Menendez

Haematologica September 2018 : haematol.2018.196568; doi:10.3324/haematol.2018.196568