30 de maig de 2018

Un començament d’any molt productiu pel grup de cèl·lules mare, càncer mesenquimal i desenvolupament

Des dels seus inicis, aquest grup del Campus Clínic s’ha anat consolidant i ha anat creixent. Ens trobem amb l’investigador principal del grup, el doctor Pablo Menéndez, per repassar alguns dels seus èxits recents.

 

Des dels seus inicis, aquest grup del Campus Clínic s’ha anat consolidant i ha anat creixent. Des de principis d’aquest any han signat contractes per cinc noves fonts de finançament competitiu i han publicat cinc nous treballs en revistes científiques. Ens trobem amb l’investigador principal del grup, el doctor Pablo Menéndez, per repassar alguns dels seus èxits recents.

La primera tasca de qualsevol líder de grup és assegurar un finançament continuat per poder pagar el personal i per invertir en projectes de recerca. Aquesta feina s'ha tornat més difícil i encara més estressant en els darrers anys a causa de l'augment del nombre de grups que competeixen i pel fet que hi ha una disminució, en molts dels casos, dels fons disponibles.

Hem tingut bones notícies en aquesta primera part de l’any”, diu Menéndez. ”Hem estat nomenat Grup de Recerca Consolidat per la Generalitat (SGR-330) i, com a grup que treballa en un centre CERCA, se’ns obre la porta al finançament i esdevé un reconeixement important”, afegeix.

”Clara Bueno, investigadora del grup, també ha estat guardonada amb una subvenció espanyola del FIS, així com també ha rebut una subvenció privada de la Fundació FERO, un organisme privat amb origen a Barcelona, que també és una font de gran satisfacció”.

Les subvencions més grans per a projectes de recerca són concedides pel Consell Europeu de Recerca, però també són les més competitives de totes. Menéndez explica que el grup ha rebut una Proof of Concept Grant, una beca de les cinc úniques que s’ha concedit a investigadors d’Espanya (d'un total de 50)

Només els qui tenen una beca ERC poden aplicar-hi: ”És un guardó de prestigi”, ens explica Menéndez. ”No està dirigit a la investigació, sinó a finançar el desenvolupament d'invents al mercat, cosa que significa ajudar els científics finançats per ERC a crear noves empreses, presentar sol·licituds de patents i atraure capital per fer que la seva investigació es pugui comercialitzar. Això és vital per a nosaltres: poder treure els nostres descobriments fora del laboratori i portar-los als pacients, per la qual cosa estem molt entusiasmats”.

Aquest no és l'únic fons europeu que el grup ha aconseguit: compten amb dos nous investigadors postdoctorals finançats per accions ERC Marie Skłodowska-Curie destinades a ajudar els joves investigadors a passar a un laboratori diferent i els cobreixen tots els seus costos. Samanta Zanetti i Talia Velasco ja estan treballant en el grup i esperem poder tenir novetats sobre elles ben aviat!

A més de notícies de noves fonts de finançament, el grup ha publicat cinc nous treballs. Menéndez explica com aquests reflecteixen les diferents línies d'atac per trobar els mecanismes darrere de les diferents formes de leucèmia que estudien.

Un article publicat a la prestigiosa revista Leukemia al març és fruit de l'obra de Cristina Prieto, una antiga alumna de doctorat del laboratori en col·laboració amb diversos grups europeus. Aquest treball continua la recerca sobre la malaltia devastadora en nounats anomenada leucèmia limfoblàstica aguda infantil pro-B (B-ALL) i identifica un possible objectiu per a noves teràpies.

En un altre article d‘Oncotarget, Prieto i el grup publiquen més resultats sobre aquest tipus de leucèmia. L'estudi de la malaltia en els nadons no és factible ja que és molt rara i els pacients solen tenir vides molt curtes. En aquest treball, l'equip de Menéndez continua perfeccionant un model en el qual poden estudiar una determinada soca de ratolí que desenvolupa la mateixa malaltia.

Un tercer treball publicat en línia a Epigenomics a l'abril és també una col·laboració i descriu un canvi químic en l'ADN de les cèl·lules T del sistema immunitari humà. Aquest canvi, anomenat metilació, forma part del mecanisme que controla el funcionament normal de les cèl·lules, però també està implicat en alguns processos cancerosos. 

La quarta contribució científica ha estat en col·laboració amb la professora Marisa Toribio, que lidera el grup T-ALL de l'Institut Severo Ochoa de Biologia Molecular de Madrid. En aquest estudi, recentment publicat a la revista Journal of Clinical Investigation, el grup de Toribio va desentranyar un nou mecanisme molecular que involucra la via de Notch i la molècula CD44 que és clau per a la iniciació i evolució d’aquesta leucèmia.

Finalment, en un article acceptat per a la seva publicació en OncoImmunology, el grup ha col·laborat en un estudi complex sobre la interacció de les cèl·lules de leucèmia mieloide aguda resistents al tractament i la medul·la òssia. Van estudiar l'ús de medicaments immunomoduladors de nova generació (IMiD), afectats per altres formes de leucèmia, per veure si podrien combatre la resistència a la teràpia en leucèmia mieloide aguda.

Tota aquesta activitat reflecteix bona part de la vida en un gran grup ocupat i el cicle implacable de buscar resultats de finançament i publicació. Els projectes estan començant i acabant contínuament i hi ha una pressió constant per trobar fons per pagar els següents projectes. Aquí hem vist que els estudiants completen el seu treball; nous científics que arriben; col·laboracions amb grups nacionals i internacionals que analitzen diferents aspectes del procés de la leucèmia en diferents línies d'investigació i planificació per aportar descobriments al mercat. ”I tot això no està explicant totes les altres coses que hem de fer”, riu, ”la majoria de les vegades els científics ens sentim com la reina vermella d'Alícia en el País de les Meravelles, que va dir: "Es necessita tot el funcionament que puguis fer, mantingueu-vos al mateix lloc. Si voleu arribar a un altre lloc, haureu de córrer com a mínim dues vegades més ràpid que això”.

Articles de referència

NG2 antigen is involved in leukemia invasiveness and central nervous system infiltration in MLL-rearranged infant B-ALL

C Prieto, B López-Millán, H Roca-Ho, R W Stam, D Romero-Moya, F J Rodríguez-Baena, A Sanjuan-Pla, V Ayllón, M Ramírez, M Bardini, P De Lorenzo, M G Valsecchi, M Stanulla,8M Iglesias, P Ballerini, Á M Carcaboso, J Mora, F Locatelli, A Bertaina, L Padilla, J Carlos Rodríguez-Manzaneque, C Bueno,* and P Menéndez,*

Leukemia. 2018; 32(3): 633–644. Published online 2017 Oct 17. Prepublished online 2017 Sep 25. doi:  10.1038/leu.2017.294   PMCID: PMC5843903  PMID: 28943635

Epigenome-wide analysis reveals specific DNA hypermethylation of T cells during human hematopoietic differentiation

J Ramón Tejedor‡, Clara Bueno‡, Isabel Cobo, Gustavo F Bayón, Cristina Prieto, Cristina Mangas, Raúl F Pérez, Pablo Santamarina, Rocío G Urdinguio, Pablo Menéndez, Mario F Fraga & Agustín F Fernández
EPIGENOMICS, Published Online:5 Apr 

The NOTCH1/CD44 axis drives pathogenesis in a T cell acute lymphoblastic leukemia model

Marina García-Peydró, Patricia Fuentes, Marta Mosquera, María J. García-León, Juan Alcain, Antonio Rodríguez, Purificación García de Miguel, Pablo Menéndez, Kees Weijer, Hergen Spits, David T. Scadden, Carlos Cuesta-Mateos, Cecilia Muñoz-Calleja, Francisco Sánchez-Madrid, and María L. Toribio
J Clin Invest10.1172/JCI92981.

The AF4-MLL fusion transiently augments multilineage hematopoietic engraftment but is not sufficient to initiate leukemia in cord blood CD34+ cells.

Prieto C, Marschalek R, Kühn A, Bursen A, Bueno C, Menéndez P.
Oncotarget. 2017 Oct 10; 8(47): 81936–81941.
Published online 2017 Jul 26. doi:  10.18632/oncotarget.19567

IMiDs mobilize Acute Myeloid Leukemia blasts to peripheral blood through downregulation of CXCR4 but fail to potentiate AraC/Idarubicin activity in preclinical models of non del5q/5q- AML
OncoImmunology (in press)

Finançament

Aquest grup ha rebut finançament i ha comptat amb el suport del (ERC) (CoG-2014-646903; el Ministerio de Economia, Industria y Competitividad (SAF2016-4603 i RTC2016-4603-1), La Generalitat de Catalunya (SGR 330), the Instituto Carlos III (ISCIII/FEDER PI14-01191) i la Ascociación Española contra el Cáncer (AECC-CI2015).

Pablo Menendez és un investigador ICREA